2020年ASCO大會上，KEYNOTE-177研究重磅發布，并且贏來了眾多學者的關注。

KEYNOTE-177（NCT02563002）是一項III期隨機開放標簽研究，評估了帕博利珠單抗對比標準治療（化療±貝伐珠單抗或西妥昔單抗）一線治療高度微衛星不穩定/錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）的轉移性結直腸癌（mCRC）患者的療效和安全性。

該研究的第二次中期分析（IA2）結果顯示：相對化療，帕博利珠單抗一線治療MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌具有臨床意義和統計學意義的PFS改善。

研究背景

近日，2021 ASCO公布了III期KN177研究的最終總生存率。該研究計劃在發生190次OS事件后或IA2事件后12個月（以先發生者為準），繼續對總生存期（OS）進行最終分析，結果研究團隊在IA2后12個月公布了OS的最終分析。

本研究納入307例確認為MSI-H/dMMR的結直腸癌患者，ECOG PS 0或1，1:1隨機分配至一線帕博利珠單抗治療（200mg Q3W 用至兩年）或研究者選擇的化療—mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±貝伐單抗或西妥昔單抗（隨機前進行化療方案選擇）。治療直至疾病進展、不可耐受毒性、患者/研究者決定退出或完成35周期治療（僅對帕博利珠單抗）。

接受化療的患者可在確認疾病進展后交叉入組到帕博利珠單抗組進行最多35個周期的治療。主要終點為PFS（RECIST v1.1，中心評估）和OS。關鍵次要終點包括ORR（RECIST v1.1，中心評估）和反應持續時間（DOR）。

最新結果

本研究中，帕博利珠單抗組的中位隨訪時間為44.5個月（36.0~60.3），而化療組為44.4個月（36.2~58.6）。56（36%）例患者從化療交叉到帕博利珠單抗，另有37例患者在研究外接受了抗PD-1/PD-L1療法（ITT中的有效交叉率為60%）。

研究發現，與化療相比，OS的HR更傾向于帕博利珠單抗，有降低死亡風險的趨勢（HR 0.74；95% CI 0.53~1.03；P=0.0359；中位數未達到[NR] vs 36.7個月）；這種差異沒有達到統計顯著性，帕博利珠單抗與化療在IA2中符合預先指定的PFS優勢標準。

在最終分析中，中位PFS分別為16.5個月和8.2個月（HR 0.59；95% CI，0.45~0.79），但沒有根據分析計劃進行正式測試。確認的ORR為45.1%與33.1%，中位（范圍）DOR分別為NR（2.3+~53.5+）與10.6個月（2.8~48.3+）。與治療相關的不良事件（TRAE）分別發生在79.7%和98.6%的患者中，分別有21.6%和66.4%的TRAE等級≥3。

因此，該研究團隊得出這樣的結論：作為MSI-H/dMMR mCRC患者的1線治療，與化療相比，帕博利珠單抗提供了統計學上優越的PFS和更少的TRAEs，并與降低死亡率的趨勢相關，但可能由于化療與抗PD1/PD-L1治療的高交叉率而不符合統計學意義。

這些數據共同證實了帕博利珠單抗作為MSI-H/dMMR mCRC患者一線治療的新標準。