近日，由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的首個中國原研CDK4/6抑制劑羥乙磺酸達(dá)爾西利片（商品名：艾瑞康）由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士團(tuán)隊開出全國首日處方。上海、廣州、杭州、南京、天津、哈爾濱、吉林、青島、鄭州、長沙、重慶、西安、武漢等多地也陸續(xù)開出當(dāng)?shù)厥兹仗幏健；颊邞{醫(yī)生處方即可在DTP藥店購買達(dá)爾西利片。這標(biāo)志著，更具中國人群循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的CDK4/6抑制劑將惠及廣大中國HR /HER2-晚期乳腺癌患者。

徐兵河院士團(tuán)隊

HR陽性晚期乳腺癌治療形勢嚴(yán)峻，亟需更契合的中國方案

乳腺癌是嚴(yán)重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤。HR 乳腺癌在全部乳腺癌中占比高，其中內(nèi)分泌治療是HR 進(jìn)展期乳腺癌的重要治療策略，但很大一部分患者會出現(xiàn)耐藥，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展，存在巨大的治療需求。 

我國HR /HER2-乳腺癌患者的5年生存率與國外仍有一定差距，晚期乳腺癌患者比例高。CDK4/6抑制劑的出現(xiàn)有望改寫HR /HER2-晚期乳腺癌的治療格局，但其在臨床的應(yīng)用相對滯后。另外，我們也發(fā)現(xiàn)了一些“國情差異”，中國乳腺癌患者遺傳背景、生物學(xué)特征和臨床診療均與國外有一定差異：中國的晚期乳腺癌患者平均患病年齡比國外患者更早，絕經(jīng)前患者更多，相對更難治療；中國晚期患者應(yīng)用化療的比例更高，導(dǎo)致中國患者的基礎(chǔ)情況和肝腎功能可能更差；中國患者在血液學(xué)毒性方面的發(fā)生率比非亞裔人群更高等等。所以尋求更貼近中國乳腺癌患者診療現(xiàn)狀的治療方案一直是中國臨床醫(yī)生密切關(guān)注和迫切需要解決的問題。

更具中國循證  讓更多HR陽性晚期乳腺癌患者從規(guī)范治療中獲益

新近獲批上市的中國原研CDK4/6抑制劑羥乙磺酸達(dá)爾西利片在藥物分子結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了創(chuàng)新，且為口服片劑，用藥便利。2021年3月，達(dá)爾西利被國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心（CDE）納入突破性療法，同年4月又被納入優(yōu)先審評審批名單。2021年12月31日，達(dá)爾西利正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)在中國上市。獲批適應(yīng)癥為：聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的激素受體陽性 (HR ) 、人表皮生長因子受體2 陰性 (HER2-) 的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

此次獲批主要是基于DAWNA-1研究：一項多中心、隨機(jī)、對照、雙盲Ⅲ期臨床研究，旨在對比達(dá)爾西利與安慰劑加氟維司群治療既往經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HR /HER2-晚期乳腺癌患者。據(jù)DAWNA-1研究主要研究者、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士介紹：“與國外CDK4/6抑制劑臨床研究不同，DAWNA-1研究入組的是100%全中國人群，研究真實呈現(xiàn)了中國乳腺癌患者的治療數(shù)據(jù)。達(dá)爾西利研究組入組人群中，27%在既往解救治療中接受過化療，44%為絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期人群，更加貼近中國目前的臨床診療情況。”

DAWNA-1研究數(shù)據(jù)顯示：接受達(dá)爾西利聯(lián)合氟維司群治療的患者中位無疾病進(jìn)展期達(dá)15.7個月，顯著高于對照組的7.2個月，絕對值提高了8.5個月；同時患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低58%。此外，至首次后續(xù)化療時間的評估結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，達(dá)爾西利組至首次后續(xù)化療時間的風(fēng)險降低53%。達(dá)爾西利的不良反應(yīng)很單一，最常見的3或4級不良事件為中性粒細(xì)胞減少（84.2%）和白細(xì)胞減少（62.1%）。而在肝臟毒性上，達(dá)爾西利展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，肝臟毒性極低三級以上只有0.4%，低于同類藥物。據(jù)悉，該研究成果已于2021年6月在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會中以口頭報告的形式亮相，并于2021年11月在國際學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》全文發(fā)表。

“作為醫(yī)生，看到中國患者有了更貼合自身需求的治療方案，感到很欣慰。乳腺癌的治療對患者本身和其家庭都是極其嚴(yán)峻的考驗。部分患者由于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等原因，無法獲得規(guī)范治療甚至放棄治療，造成終身遺憾。相信隨著達(dá)爾西利上市落地，CDK4/6抑制劑在HR陽性乳腺癌領(lǐng)域的應(yīng)用會愈發(fā)廣泛，更多HR /HER2-乳腺癌患者能夠從規(guī)范治療中獲益。”徐兵河院士表示。