浙江博銳生物制藥有限公司（簡稱“博銳生物”）三特異抗體BR110（CMG1A46）的臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局批準，這是全球首個獲批臨床的CD3/CD19/CD20三抗產品。該產品由恩沐生物開發，博銳生物已與其達成獨家合作和授權，引進CMG1A46在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的獨家臨床開發、生產及商業化權益。

全球首個CD3/CD19/CD20三抗

公開信息顯示，BR110是以CD3、CD19和CD20為靶點的同類首創T細胞 Engager三特異性抗體，它能夠同時靶向T細胞表面的CD3以及腫瘤細胞上的兩個不同的生物標記物CD20和CD19，通過拉近腫瘤細胞和T細胞的空間距離，激活T細胞，殺傷表達CD19和/或CD20的腫瘤細胞。

BR110分子中的CD19和CD20為腫瘤相關抗原（TAA），其TAA:CD3為2:1。目前，羅氏和Xencor分別開發的2:1 TCB技術平臺和2 1 XmAb雙抗技術平臺中，TAA:CD3的比例都為2:1。不同的是，BR110中TAA采用不同標記物CD19和CD20。CD19和CD20都是淋巴瘤中經過驗證的成熟靶點，CD3雙抗和CAR-T都取得了優異的臨床數據。BR110三抗在設計上相當于整合了2:1雙抗的優勢和CD19/CD20雙靶點的協同效應，有望成為同類最優藥物。

BR110可解決未滿足的臨床需求，提供更優的用藥選擇。目前，靶點下調甚至丟失是淋巴瘤耐藥和復發的主要原因之一。研究表明，R-CHOP治療復發患者有近30%存在CD20丟失或下調，CART-T治療復發也普遍存在CD19丟失或下調。針對以上現象，BR110可有效地解決其他單一靶向療法因靶點丟失或下調導致耐藥或復發問題。

創新差異化打法點燃市場期待

對于本次引進，博銳生物CEO王海彬博士表示，“BR110在中國的臨床試驗申請獲得批準，是博銳生物在腫瘤免疫管線進程中的重要里程碑，也是國產三抗產品的又一突破性進展。這將有助于博銳生物進一步擴大在腫瘤免疫領域的創新產品線，加速免疫產品的開發，提高公司研發實力。”

關于BR110的適應癥，該產品將主要用于復發難治非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、急性淋巴細胞白血病（ALL）等血液腫瘤和CAR-T治療失效患者。根據智研咨詢發布的《2020-2026年中國非霍奇金淋巴瘤藥物行業發展戰略規劃及投資規模預測報告》，預計到2023年，我國非霍奇金淋巴瘤的發病患者數將以1.9%的年復合增長率增長至9.2萬人，并在2023年之后以2.0%的年復合增長率保持增長。該產品適用人群由此擴大了一個量級，市場空間也將顯著增大。

值得一提的是，博銳生物獲得了利用由恩沐自主研發的DICAD/TRIAD雙/多特異性抗體平臺（以下簡稱“DICAD/TRIAD平臺”）開發多個雙/多特異抗體資產的授權。據悉，恩沐生物深耕雙抗和三抗領域，其專利抗體工程平臺DICAD/TRIAD擁有出色的技術優勢，該平臺可開發1:1:1、1:2、2:2、1:1等多種效價比，靈活度高。此外，該平臺免疫原性低，藥代特性好，半衰期長，對稱結構抗體CMC與傳統單抗幾乎無差異。DICAD/TRIAD技術平臺無疑將為博銳生物在雙抗/多抗領域的進一步擴展提供堅實基礎。

目前已有多家生物藥企業希望通過三抗設計出具有迭代優勢的靶點組合藥物，賽諾菲、諾華、羅氏、百濟神州、普米斯等多家企業紛紛布局。而作為全球首個CD3/CD19/CD20三抗產品，博銳生物BR110有望依靠新型三抗技術，在一眾產品中打出差異化優勢，其臨床表現值得期待。

博銳生物主打免疫龍頭

博銳生物是一家具備全方位研發、生產及商業化能力的創新型生物制藥企業。近年來，在免疫領域這一黃金賽道上，博銳生物進行了持續且強有力的研發投入，同時也迎來了核心產品的突破性進程。截至目前，博銳生物具有20多個在研產品，包括4款商業化產品，產品管線聚焦于免疫領域（自免和腫瘤免疫）。

在自身免疫領域，博銳生物以“四安”(安佰諾®、安健寧®、安佰特®、安舒正®）為產品主線覆蓋風濕科、皮膚科、消化科等主要科室，并積極布局其他管線，橫向加速及擴大科室占有率。據了解，安佰諾®（注射用重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白）、安健寧®（阿達木單抗注射液）、安佰特®（注射用英夫利西單抗）和安舒正®（枸櫞酸托法替布片）是博銳生物的核心產品，擁有廣闊的市場空間。Fierce Pharma數據顯示，安健寧®原研藥修美樂®、安佰諾®同類產品恩利®和安佰特®原研藥類克®2020年全球銷售額分別為203.9億美元、63.7億美元和41.95億美元，分列全球藥品銷售額第1、第11位和第20位。博銳生物 “四安”時代的開啟將持續夯實其在行業的龍頭地位。

在腫瘤免疫領域，博銳生物以細胞類型覆蓋為靶點布局主線，以腫瘤微環境下的不同免疫細胞機制為產品布局策略，全方面打造多款腫瘤免疫管線，其PD-L1已進入臨床II期，抗CD73單抗和抗PD-L1/TGFb融合蛋白已獲批臨床，抗SIRPα單抗已申請臨床。此次公開的雙抗/三抗技術也是博銳生物布局的重點方向。

根據弗若斯特沙利文報告與中國醫藥工業信息中心的數據顯示，預計 2025 年中國自身免疫疾病藥物整體市場規模將達到87億美元，2021年至2025年的復合年增長率為 29.4%，至 2030 年市場規模將達到247億美元。此外，根據弗若斯特沙利文分析，預計全球腫瘤免疫治療市場將以27.0%的復合年增長率于2024年擴大至957億美元，還將持續于2030年增長至1832億美元。中國腫瘤免疫治療市場預計將以44.1%的復合年增長率在2025年增長至人民幣198.5億美元。基于中國龐大的人口基數，中國免疫市場的治療藥物和技術將面臨著巨大且長期未滿足的臨床需求。

近年來，博銳生物構建了行業領先的生物藥規模化產能、卓越的質量管理體系和覆蓋全國的商業化平臺。統計數據表明，博銳生物營收年復合增長率超70%，遠超IMS市場18%的平均年復合增長率。在自免領域打造了領先的行業地位。憑借著在腫瘤免疫、自身免疫領域的長足發展，以及多元化、協同化的產品管線加持，博銳生物有望迎來新的發展機遇。