|
消化道腫瘤治療的“精準打法”病情復雜、易復發轉移，消化道腫瘤是腫瘤治療領域的“硬骨頭”。近年來，以靶向和免疫療法為代表的精準治療快速進步，成為腫瘤治療領域的“明星”利器，卻很難在消化道腫瘤領域打開局面。 “究其原因，基礎研究與臨床實踐脫節，缺乏有效的轉化研究體系，導致眾多臨床研究遭遇失敗。所以，建立貫通整個科研、醫療和產業界之間的轉化研究體系，至關重要。”北京大學腫瘤醫院副院長、消化腫瘤內科主任沈琳教授在10年前就提出了這一觀點。 此后的10年間，她帶領團隊持續攻關，開展高水平臨床研究的同時，建立起“消化道腫瘤精準治療研究體系”。近日，她的團隊捧回中華醫學科技獎醫學科學技術獎一等獎。 從臨床前到臨床 “在歐美國家，胃癌、食管癌發病率較低，研究投入和優先級低于肺癌、乳腺癌等腫瘤，相關研究較少。但這些腫瘤在我國發病率較高，且又缺乏足夠的臨床證據來幫助解決診療難題�！鄙蛄罩毖�，“傳統的臨床試驗模式，已不能滿足目前的各項研發需求。讓消化道腫瘤實現精準治療，是開展各項探索的原始動力�！� 在我國，消化道腫瘤防控形勢嚴峻，特別是胃癌，患者人數占全球近一半；結直腸癌患者近年來人數也呈增長趨勢。此外，我國的食管癌以鱗癌為主，也不同于歐美國家的腺癌類型。臨床研究中，“廣撒網、跟風、收獲少”是常見現象。 沈琳認為，要重視研究成果轉化，構建“從臨床前到臨床”的鏈條式轉化研究的新模式。新模式要實現兩大目標，一是推動“臨床問題進入臨床前平臺探索”，二是“臨床前成果回歸臨床應用”，實現雙向轉化研究，最終促進疾病的診斷、研究、轉化和治療。 “具體來說，需要從患者樣本出發，結合多組學技術，實現更加準確的分子分型。在此基礎上，要充分吸納人工智能、材料科學等不同領域的新技術，優化模擬患者的研究模型，實現個體化診療，并推動研究成果轉化�！鄙蛄照f。 建立大規模樣本庫 2013年，沈琳研究團隊的目光鎖定在進展期消化道腫瘤患者微量標本和某些特殊細胞系上，將此作為破解問題的鑰匙。研究團隊決定開展臨床隊列研究，建立取之不盡的活體樣本庫，搭建人源腫瘤異種移植模型。 人源腫瘤異種移植模型是將腫瘤患者的腫瘤組織移植至重癥免疫缺陷型小鼠體內，并使腫瘤組織在小鼠體內生長，從而構建成的一種腫瘤模型。此種模型，沒有經過任何人工培養，所以其生物學特性，與臨床相似度更高。 在研究團隊的不懈努力下，這個國際領先的大規模消化道腫瘤臨床前研究最佳擬人化動物模型庫建成了。模型包含超過200例樣本，各亞型齊全，有攜帶HER2、EBV、KRAS、MSI-H等不同靶分子標簽模型，能模擬患者遠處轉移、繼發耐藥等情況。 研究平臺依靠模型，完成了近20種抗腫瘤新藥的臨床前療效及安全性探索研究，直接推動吡咯替尼、阿法替尼等快速進入Ⅰ~Ⅱ期臨床研究，極大加快了抗腫瘤新藥研發。 臨床方案要實用 每天，沈琳的科室要接診大量消化道癌晚期患者�！芭R床診療不僅要創新，而且要實用。一方面，要找到治療局部晚期或晚期消化道腫瘤的新方案或新藥，降低患者復發和死亡風險。另一方面，要在患者治療前進行精準的，同時實時動態監測病情進展，指導精準治療的臨床決策�！� 該團隊牽頭參與了幾乎國內所有胃腸道腫瘤精準治療藥物方案的臨床試驗，確立了我國晚期胃腸道腫瘤精準治療和綜合治療的多種診療規范和方案，推動曲妥珠單抗、多西他賽、“紫杉醇﹢卡培他濱”等藥物方案在國內獲批或納入診療指南。 在國際上，該團隊也發出了“中國聲音”。研究團隊發起全球最大規模的多中心隨機對照臨床研究。研究歷時10年，在全國27家大型中心納入1094例局部晚期胃癌患者，首次證實胃癌的一線化療方案（SOX方案）優于單純術后輔助治療，降低復發風險23%，改寫了國際臨床指南。 晚期食管癌和胃癌患者普遍存在進食障礙、營養不良現象，這降低了生活質量、臨床藥物療效等。研究團隊發起了全球首個隨機對照Ⅲ期研究，探索了早期營養和心理干預聯合標準一線化療對晚期食管癌、胃癌患者生存的影響。研究歷時6年，共入組患者328例。結果表明，早期營養和心理干預聯合一線化療對比單純化療，將晚期患者的總生存期從11.9月延長至14.8月。 制定規范推廣經驗 這些年，研究團隊推動形成了20余部國際國內胃腸道腫瘤診療規范，并代表中國臨床腫瘤學會撰寫消化道腫瘤各年度診療指南。 沈琳表示，國內各地區發展不均衡，有的省市級醫院開展臨床前研究條件不完善。此外，腫瘤�？频囊幏痘嘤柹形雌占�，導致腫瘤精準治療尚處于初期階段。從2009年開始，北京大學腫瘤醫院每周都會開展一次多學科討論，這也是國內消化系統腫瘤多學科討論的起點之一。 “從口腔到肛門，消化系統惡性腫瘤涉及多個學科�！鄙蛄照f，憑借多年實踐經驗，研究團隊牽頭搭建了全國首個消化系統腫瘤多學科平臺，并制定相關規范，推廣到全國。2016年至2020年，他們為來自全國各地300多家醫院的400余位進修醫師提供了培訓，造�；颊叱^10萬人。 |
