理事會和歐洲議會于2017年4月通過了2017/745醫(yī)療器械法規(guī)（以下簡稱MDR）和2017/746醫(yī)療器械法規(guī)（以下簡稱IVDR）。MDR法規(guī)已于2021年5月26日實施，而IVDR法規(guī)的實施日期為2022年5月26日。2020年3月，醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組(MDCG)批準了一項關于實施MDR法規(guī)的聯(lián)合實施計劃，該計劃列出了成員國和委員會的優(yōu)先行動。MDR法規(guī)聯(lián)合實施計劃使MDCG意識到有必要為IVDR法規(guī)的實施開展類似的演練。眾所周知，MDR法規(guī)的過渡期為3年，而IVDR法規(guī)則有一個較長的5年過渡期。這也是為了有更多時間進行許多根本性變化，其中包括新的器械分類系統(tǒng)、公告機構更多地參與器械的符合性評估、新的監(jiān)管機構，如歐盟參考實驗室和專家小組。

成員國和歐盟委員會與利益相關者一起一直在努力確保新法規(guī)的有效實施，并已取得重大進展。例如，已經(jīng)出臺了必要的實施細則和行政上的安排以便指定公告機構。截至2022年1月已指定6家公告機構；已建立唯一器械標識系統(tǒng)；正在開發(fā)EUDAMED數(shù)據(jù)庫；已指定體外診斷醫(yī)療器械專家小組并任命了專家；許多新的通用規(guī)范正在開發(fā)中；許多指導文件要么已經(jīng)發(fā)布，要么正處于成熟的準備階段。

對于制造商、公告機構、授權代表和實驗室等利益相關者而言，這一轉(zhuǎn)變也帶來了重大挑戰(zhàn)。許多人在為遵守IVDR法規(guī)做準備，他們所做的工作包括根據(jù)新要求修訂文件、招聘新員工和更新程序等。2020年所有相關方為應對2019冠狀病毒病大流行做出了巨大的努力，這使得符合IVDR法規(guī)的要求變得更加復雜。

根據(jù)歐盟委員會2021年10月的提案，歐洲議會和理事會2022年1月25日發(fā)布的2022/112法規(guī)延長了IVDR法規(guī)的過渡性條款，以便企業(yè)順利完成指令到法規(guī)的過渡，并防止重要的體外診斷醫(yī)療器械的供應中斷。IVDR法規(guī)的總體實施日期保持不變，但不同類別器械會有過渡時間的差異。為確保IVDR法規(guī)能夠在2022年5月26日實施以及確保患者能夠持續(xù)獲得安全有效的體外診斷醫(yī)療器械，因此MDCG制定了成員國和委員會服務的聯(lián)合計劃，包括具體的優(yōu)先事項。優(yōu)先事項被分為A和B兩組，A組優(yōu)先事項包括對器械進入市場至關重要的行動。B組優(yōu)先事項包括立法和指導文件，這些文件雖然不是強制性的，但將極大地便利參與者的工作以及為高風險體外診斷醫(yī)療器械指定歐盟參考實驗室。接下來，我們來看一下這些優(yōu)先事項是什么

A組優(yōu)先事項

1.     應變計劃及監(jiān)察

隨著IVDR法規(guī)實施日期的臨近，為了確保安全和重要的器械能夠繼續(xù)留在市場上，需要考慮采用何種措施以通過合理方式對公眾健康和患者安全進行高度保護。尤其是新冠疫情給我們帶來的影響，因為使用新法規(guī)的經(jīng)驗相對較少，且并非所有指導文件都已完全制定。為確保對這種情況做好準備，應在一系列健康危機的情況下進行IVDR法規(guī)分析。因此制定三項優(yōu)先事項，包括參與MDCG級別論壇就與IVDR法規(guī)實施相關的關鍵問題、潛在短缺風險以及為確保安全、關鍵的體外診斷醫(yī)療器械可獲得性而采取的措施進行交流；開展市場監(jiān)測活動，盡可能多地獲取不同利益相關方的準備情況的數(shù)據(jù)以發(fā)現(xiàn)可能導致市場上器械短缺的障礙和在緊急應對衛(wèi)生危機的情景、要考慮的情景和要確定的方法的背景下分析IVDR法規(guī)。

2． 公告機構的可用性

與IVDR法規(guī)實施相關的問題是由于缺乏認證公告機構的能力，存在重要體外診斷醫(yī)療器械供應短缺和中斷的潛在風險。公告機構的職責是評估中高風險的器械是否符合IVDR法規(guī)的要求，只有符合要求的器械才可以被投放市場。根據(jù)利益相關者的估計，根據(jù)指令的要求目前市場上只有大約10%的體外診斷醫(yī)療器械的符合性評估需要公告機構的介入，而根據(jù)IVDR法規(guī)這一比例將上升到80-90%。目前，根據(jù)指令的要求，只有自測器械和附件2中所列器械的符合性評估需要公告機構介入。而IVDR法規(guī)引入了一個基于風險的分類系統(tǒng)，它將體外診斷醫(yī)療器械按照風險等級分為4個類別，分別是Class A、B、C和D。其中B、C和D類器械(以及A類無菌器械)的符合性評估需要公告機構的介入。在指令下已有19個公告機構被指定，而在IVDR法規(guī)下只有6個公告機構被制定。值得注意的是，各公告機構的能力可能存在顯著差異，很明顯與指令相比IVDR法規(guī)下需要公告機構具有更大的能力，但在缺乏有關認證所需信息的情況下也無法預測公告機構的能力是否足以滿足需求。

根據(jù)法規(guī)(EU) 2022/112修訂的IVDR中確立的過渡性條款規(guī)定，根據(jù)指令頒發(fā)的CE證書在特定條件下有效期將持續(xù)至2025年5月。為了讓制造商充分受益于這一過渡時期，根據(jù)指令指定的19個公告機構在必要時在審查和更新現(xiàn)有證書方面發(fā)揮重要作用。必要時，此類更新必須在2022年5月26日前完成。法規(guī)(EU) 2022/112還為那些根據(jù)指令符合性評估不需要公告機構介入的器械引入了過渡條款，這些器械的符合性聲明是根據(jù)指令在2022年5月26日之前起草的，且這些器械的符合性評估根據(jù)IVDR法規(guī)的要求是需要公告機構介入的。在一定條件下，這些在IVDR法規(guī)下的屬于D類的器械上市或投入使用時間直至2025年5月26日，屬于C類的器械上市或投入使用的時間直至2026年5月26日，屬于B類器械和A類器械上市或投入使用的時間直至2027年5月26日。在這些日期之后投放市場或投入使用，它們必須按照IVDR法規(guī)的要求完成符合性評估。在指令下沒有相應證書或符合性聲明的新器械，或上述段落中提到的在設計或預期用途上發(fā)生重大變化的器械必須根據(jù) IVDR法規(guī)要求進行符合性評估。

對公告機構的聯(lián)合評估是指定過程的關鍵部分，由于國內(nèi)專家與委員會工作人員是聯(lián)合評估小組的重要成員，因此成員國必須提供足夠數(shù)量的專家參與這些評估工作。公告機構的活動受到新冠疫情的影響，例如遠程工作要求或旅行限制。最近的行業(yè)和公告機構調(diào)查結果顯示，公告機構預計在IVDR法規(guī)下完成的工作與頒發(fā)的證書總數(shù)存在非常顯著的差距。因此制定三項優(yōu)先事項，包括為公告機構的聯(lián)合評估提供國內(nèi)專家、考慮公告機構如何在 COVID-19 情況下執(zhí)行符合性評估活動和成員國關于提高公告機構職責的討論。

B組優(yōu)先事項

1.   歐盟參考實驗室

IVDR 規(guī)定委員會可以指定一種新型的獨立科學機構，即歐盟參考實驗室。歐盟參考實驗室之前從未在體外診斷領域建立過。如果歐盟參考實驗室被指定，它將對D 類器械進行額外測試。在D類器械投放市場之前他們將特別驗證此類器械的性能以及是否符合通用規(guī)范的要求。此外，他們還將在投放市場之前對帶有 CE 標志的D類器械的樣品進行測試或批檢驗。此外，歐盟參考實驗室還將為一系列咨詢職能提供其專業(yè)知識。因此，歐盟參考實驗室的建立對D類器械進行高水平、一致性的評估非常重要。

IVDR 法規(guī)允許在 2020 年 11 月 25 日或之后指定歐盟參考實驗室。該法規(guī)并未強制要求哪一種 D 類器械必須擁有歐盟參考實驗室，可以由委員會可以自行指定。如果沒有為特定器械指定歐盟參考實驗室，則這些要求不適用。IVDR法規(guī)第100(8)條規(guī)定的關于任務和標準以及歐盟參考實驗室應收取的費用的兩項實施細則，必須在2020 年 11 月 25 日之前通過。由于實驗室由成員國提名，委員會將繼續(xù)與成員國討論與歐盟參考實驗室建立有關的問題。然后，委員會將向成員國(和聯(lián)合研究中心)發(fā)出申請，提名候選實驗室。為了對收到的申請進行評估委員會將收集有關歐盟參考實驗室所需能力的信息，以實現(xiàn)其性能驗證和批量測試的核心功能。由于費用包括向公告機構和成員國提供的服務，因此應調(diào)查是否可能由聯(lián)盟捐款以支付其他任務的費用。因此制定五項優(yōu)先事項，包括與成員國討論與歐盟參考實驗室有關的實際問題、通過關于歐盟參考實驗室的任務和標準以及收費的實施細則、對歐盟參考實驗室所需能力進行調(diào)查、向成員國和聯(lián)合研究中心發(fā)出申請呼吁、評估申請并指定歐盟參考實驗室和調(diào)查工會對費用未涵蓋的任務的貢獻。

2.   通用規(guī)范

通用規(guī)范是對符合性評估的某些要素具有法律約束力的要求，它以實施細則的形式采用。如果制造商不符合通用規(guī)范，則必須證明他們所采用的其他解決方案至少能夠使器械達到的同等安全水平和性能。雖然根據(jù)IVDR法規(guī)第9條提到采用通用規(guī)范是可選的，但通用規(guī)范為器械文檔和性能創(chuàng)建了一致的高基準，并為市場參與者提供了確定性。符合通用規(guī)范允許制造商聲稱符合通用規(guī)范所涵蓋的IVDR法規(guī)要求。公告機構和歐盟參考實驗室將根據(jù)通用規(guī)范評估器械，并且通用規(guī)范的存在將使所覆蓋的器械豁免額外的專家小組咨詢步驟。

在指令下規(guī)定了一套廣泛的通用技術規(guī)范。此外，MDCG的體外診斷醫(yī)療器械小組正在根據(jù)該小組認可的流程開發(fā)D類器械的新的通用規(guī)范。專家組普遍認為指令下的通用技術規(guī)范應轉(zhuǎn)換為法規(guī)下的通用規(guī)范，無需進行重大修訂，但可能需要進行細微的編輯修改。隨著成熟的草案可獲得，第一輪可以增加三套這樣的新的通用規(guī)范(關于Kidd和Duffy的血型，恰加斯氏病和梅毒，巨細胞病毒/巴爾病毒器械)。目前還沒有通用規(guī)范草案的其他通用規(guī)范將在以后幾輪中擬訂和通過。因此制定三項優(yōu)先事項，包括建議將通用規(guī)范作為第一輪納入的一部分、同意作為第一輪的一部分通過的案文和通過第一個包含通用規(guī)范的實施細則。

1.     應變計劃及監(jiān)察

隨著IVDR法規(guī)實施日期的臨近，為了確保安全和重要的器械能夠繼續(xù)留在市場上，需要考慮采用何種措施以通過合理方式對公眾健康和患者安全進行高度保護。尤其是新冠疫情給我們帶來的影響，因為使用新法規(guī)的經(jīng)驗相對較少，且并非所有指導文件都已完全制定。為確保對這種情況做好準備，應在一系列健康危機的情況下進行IVDR法規(guī)分析。因此制定三項優(yōu)先事項，包括參與MDCG級別論壇就與IVDR法規(guī)實施相關的關鍵問題、潛在短缺風險以及為確保安全、關鍵的體外診斷醫(yī)療器械可獲得性而采取的措施進行交流；開展市場監(jiān)測活動，盡可能多地獲取不同利益相關方的準備情況的數(shù)據(jù)以發(fā)現(xiàn)可能導致市場上器械短缺的障礙和在緊急應對衛(wèi)生危機的情景、要考慮的情景和要確定的方法的背景下分析IVDR法規(guī)。

3.  公告機構指導文件

根據(jù)MDR法規(guī)聯(lián)合實施計劃，關于MDR和IVDR大量公告機構指導文件已經(jīng)發(fā)布或正在編寫中。目前，已經(jīng)制定了器械分類指導文件(MDCG 2020-16)。關于定義公告機構活動范圍的公告機構指定代碼的指導文件，它將有助于規(guī)范的協(xié)調(diào)使用代碼，特別是在符合性評估活動的資源分配方面。此指導文件旨在解釋不同級別的代碼以及它們應該如何使用包括使用條件。另一個重要的指導要素涉及制造商、公告機構和新成立的歐盟參考實驗室在批量檢測方面的相互作用，它的目的是闡明IVDR法規(guī)中規(guī)定的每個參與者的責任以及交互的實際性。為了確保過渡性規(guī)定的持續(xù)實施，特別是第110條第3款的實施，闡明對器械的哪些更改應被視為設計上的重大變更或預期用途上的重大變更將是有益的。因此制定三項優(yōu)先事項，包括完成并批準關于公告機構指定代碼的指導文件、完成并批準公告機構批檢測的指導文件和制定關于IVDR第110(3)條中提到的重大變更的指導文件。

4. 性能評估和專家小組

IVDR法規(guī)顯著加強了對器械臨床證據(jù)的要求。例如，它規(guī)定了性能評估的三個要素，科學有效性、分析性能和臨床性能，并對如何證明這些要素提出了詳細的要求。文件包括性能評估計劃、性能評估報告和上市后性能跟蹤計劃。為了確保始終保持高水平的患者安全和公共衛(wèi)生，應該有一個共同的方法來應用關于臨床證據(jù)的規(guī)定。按照IVDR法規(guī)要求，D類器械的性能將由歐盟參考實驗室進行驗證。對于非常革新的高風險器械的符合性評估，公告機構必須就制造商的性能評估報告咨詢專家小組，這也適用于針對不存在通用規(guī)范的D類器械且也是該類型器械的第一個認證的情況。為了說明在什么情況下公告機構需要專家小組的參與，則需要對本要求的“該類型器械的首次認證”的構成提供指導。此外，有必要說明當專家小組給出意見時，公告機構如何檢查是否正在執(zhí)行第一次認證以及該器械類型的其他認證會發(fā)生什么。

IVDR法規(guī)第29條對C類和D類器械提出了一個安全和性能摘要的要求。這份文件將由公告機構進行審核并在EUDAMED上公開發(fā)布。值得注意的是,這份文件要以對預期用戶以及患者來說是非常清楚的方式說明性能評估和上市后性能跟蹤的相關信息。從透明度的角度來看，這份文件很重要，因為它旨在以一種可訪問的方式向公眾展示器械性能的關鍵信息。對于這個新要求，應該制定有關如何構建安全和性能摘要的指導文件。因此制定三項優(yōu)先事項，包括完成并認可關于IVD臨床證據(jù)的指導文件、根據(jù)專家組的意見制定并批準關于什么是器械類型以及公告機構應遵循的流程的說明和開發(fā)并認可安全性能摘要模板。

5.  標準

歐盟官方公報(OJEU)中引用的統(tǒng)一歐洲標準的可獲得性將支持制造商遵守IVDR法規(guī)要求。因此，歐盟委員會將要求有關歐洲標準化組織修改現(xiàn)有標準并制定新標準，并在OJEU中公布MDR和IVDR下的協(xié)調(diào)標準參考清單。因此制定兩項優(yōu)先事項，包括根據(jù)MDR/IVDR標準要求通過實施細則并接受它和通過在OJEU發(fā)布歐洲協(xié)調(diào)標準參考的實施細則以支持IVDR的要求。

6. 伴隨診斷

伴隨診斷在IVDR法規(guī)中被定義為安全有效使用相應藥品所必需的器械，用于在治療前和/或治療期間識別最有可能從該醫(yī)療產(chǎn)品受益的患者，或因使用相應藥品治療會面臨嚴重不良反應風險的患者。雖然伴隨診斷只占據(jù)一小部分的市場，但它們對于正確使用相應的醫(yī)藥產(chǎn)品以及為患者提供量身定制的、更有效的治療非常重要。它們的開發(fā)與醫(yī)藥產(chǎn)品的發(fā)展有著內(nèi)在的聯(lián)系。鑒于對性能評估的強化要求，以及要求公告機構就器械與相關藥品的適用性，咨詢醫(yī)藥產(chǎn)品權威機構或歐洲藥品管理局(EMA)的新要求，需要對伴隨診斷提供指導。作為首要任務，為了完成此類器械的符合性評估應制定一個基本的咨詢流程。因此，將制定EMA和利益相關者的工作伴隨咨詢藥品主管部門這一優(yōu)先事項。

7.  內(nèi)部器械

與指令相比，IVDR法規(guī)顯著加強了對根據(jù)第5(5)條在同一衛(wèi)生機構內(nèi)開發(fā)和使用的器械（已知的內(nèi)部器械）的要求。法規(guī)(EU)2022/112將制造內(nèi)部器械的衛(wèi)生機構必須滿足的大多數(shù)條件的實施時間推遲到2024年5月26日。要求將證明沒有等效CE標記的器械可用于滿足目標患者群體的特定需求的理由進一步推遲到2028年5月26日。這些器械在應對COVID-19大流行時非常重要，尤其是在疫情初期。對要求的共同理解對于醫(yī)院實驗室的日常運作，國家主管當局監(jiān)督實驗室遵守法律要求以及使實驗室能夠在健康危機的情況下有效應對都是非常重要的。因此，將制定指導文件解釋內(nèi)部器械的規(guī)定這一優(yōu)先事項。