|
用自己的細(xì)胞“殺死”腫瘤！用自己的細(xì)胞“殺死”腫瘤！首位接受新型免疫療法TILs治療的晚期肺癌患者，如今已重回正常生活 “在生命臨終的前六個(gè)月，一種試驗(yàn)性的治療救了托尼·伯頓（Tony Burton），如今他已重回正常生活。” 2019年8月，46歲的托尼·伯頓被診斷出患有4期肺癌，肺上有七個(gè)病灶！他的第一位醫(yī)生說(shuō)他的預(yù)后很差，大概只有4~6個(gè)月的生存期。托尼不相信自己的生命即將走到盡頭。
新型免疫療法讓他重回正常生活 和所有的晚期患者一樣，托尼開(kāi)始四處尋找更好的治療方案。幸運(yùn)的是，他找到了路易斯維爾健康大學(xué)布朗癌癥研究所的杰森·切斯尼博士，杰森博士正在進(jìn)行一項(xiàng)新型的免疫療法臨床試驗(yàn)。 這種療法稱(chēng)為腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）。
布朗癌癥中心主任切斯尼博士說(shuō)：“這是一種基于細(xì)胞的新型免疫療法。目前正在全球范圍內(nèi)多家知名癌癥中心開(kāi)展臨床試驗(yàn)，布朗癌癥中心是包括肯塔基州和印第安納州唯一提供這一療法的癌癥中心。
TILs療法已經(jīng)在黑色素瘤人群中進(jìn)行臨床研究15-20年，取得了卓越的臨床數(shù)據(jù)，之后在肺癌患者，子宮頸癌和頭頸癌中進(jìn)行測(cè)試。
伯頓很榮幸成為布朗癌癥中心首位接受治療的肺癌患者，他的成功將給更多的患者帶來(lái)希望。
研究人員通過(guò)手術(shù)切除伯頓的腫瘤，從中分離出T細(xì)胞，這是一種在體內(nèi)能識(shí)別殺傷腫瘤的免疫細(xì)胞。由于癌細(xì)胞非常狡猾，想出了一種使T細(xì)胞無(wú)法識(shí)別癌細(xì)胞的方法，而從腫瘤周?chē)崛〉倪@部分T細(xì)胞是識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞最強(qiáng)大的免疫細(xì)胞，研究人員將這一小部分寶貴的細(xì)胞提取出來(lái)在體外進(jìn)行大量的擴(kuò)增再回輸?shù)絋ony 體內(nèi)，相當(dāng)于把體內(nèi)抗癌的“兵力”擴(kuò)大到千萬(wàn)億級(jí)別，將體內(nèi)的癌細(xì)胞清除干凈。
經(jīng)過(guò)治療，Tony體內(nèi)的7個(gè)腫瘤病灶只剩下一個(gè)。
托尼說(shuō)：“我希望下一次掃描腫瘤會(huì)完全消失。” 切斯尼說(shuō)，這種治療方法已被淋巴瘤患者證明是有效的，希望美國(guó)FDA在2021年能正式批準(zhǔn)該治療方法。
很多病友想知道TILs療法就是是如何治療腫瘤的，究竟適合哪些患者？
早在1986年，免疫界泰斗Rosenberg及其團(tuán)隊(duì)就在一位晚期的黑色素瘤患者手術(shù)切下來(lái)的腫瘤組織里第一次發(fā)現(xiàn)，除了大量的腫瘤細(xì)胞外，還有一小部分淋巴細(xì)胞，它們已經(jīng)被認(rèn)為是拯救晚期患者的寶藏，一種殺癌能力最強(qiáng)的免疫細(xì)胞！這就是TILs細(xì)胞！
TIL，全稱(chēng)Tumor Infiltrating Lymphocytes，是腫瘤間質(zhì)中的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞，包括T細(xì)胞及NK細(xì)胞等。
這些細(xì)胞雖然珍貴，但卻是每個(gè)腫瘤患者體內(nèi)都存在的，是我們的機(jī)體在發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的癌細(xì)胞后調(diào)動(dòng)免疫大軍中深入到腫瘤組織內(nèi)部，對(duì)腫瘤有最強(qiáng)的識(shí)別、抵抗和攻擊作用的一支“超能敢死隊(duì)”。到達(dá)腫瘤內(nèi)部后，通過(guò)釋放細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。此外，TIL還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。
然而腫瘤患者體內(nèi)的TILs細(xì)胞數(shù)量不足，以及腫瘤微環(huán)境和PD-1的影響，TILs細(xì)胞的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細(xì)胞。
過(guò)去三十年間，Rosenberg教授和他的團(tuán)隊(duì)一直在致力做一件事情：如何將殺癌能力最強(qiáng)的這部分免疫細(xì)胞擴(kuò)大。最終，他們成功了！現(xiàn)在，科學(xué)家已經(jīng)成功從腫瘤附近組織中分離出TIL細(xì)胞，加入生長(zhǎng)因子IL-2進(jìn)行體外大量擴(kuò)增，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而擴(kuò)大免疫“敢死隊(duì)”的數(shù)量和攻擊能力。這樣一來(lái)，就意味著我們可以使用自己的免疫細(xì)胞來(lái)殺死腫瘤，這是一種更安全，更有效的新型免疫療法。
近年來(lái)，TILs療法在國(guó)際上發(fā)表了眾多重磅研究數(shù)據(jù)： 黑色素瘤最新的臨床數(shù)據(jù)（2020ASCO）顯示，接受過(guò)靶向和免疫治療后進(jìn)展的極晚期患者在接受TILs治療后，疾病控制率（DCR）高達(dá)80.3％；客觀緩解率達(dá)到36.4%；更引人注目的是，患有PD-L1陰性的患者也有響應(yīng)，這說(shuō)明對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑無(wú)效的患者仍能獲益于TIL療法。 宮頸癌最新的數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）44%，完全緩解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高達(dá)85%。基于這項(xiàng)優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，2019年FDA授予腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定，預(yù)計(jì)將于2021年提交上市申請(qǐng)。 肺癌最新的臨床數(shù)據(jù)（2020AACR）顯示，TIL療法對(duì)于晚期肺癌可達(dá)到25%的總緩解率。 肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）達(dá)到33.3%。 卵巢癌的初步數(shù)據(jù)顯示，6例晚期轉(zhuǎn)移性高級(jí)別漿液性O(shè)C的患者接受了ipilimumab后進(jìn)行手術(shù)，接受TIL療法，再接受低劑量IL-2和nivolumab。結(jié)果顯示，一名患者獲得了部分緩解，其他五名患者經(jīng)歷了長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月的疾病穩(wěn)定期。 除此之外，TILs療法在結(jié)直腸癌，乳腺癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請(qǐng)查看文末相關(guān)鏈接。已經(jīng)發(fā)展的各項(xiàng)研究表明，TIL治療將有待不斷改進(jìn)和發(fā)展，最終將成為人類(lèi)抗癌的新武器。
目前，TILs療法預(yù)計(jì)2021年提交上市申請(qǐng)，一旦FDA批準(zhǔn)，這將是首款用于實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法，將給癌癥患者帶來(lái)巨大的生存獲益。
腫瘤的免疫療法被譽(yù)為攻克癌癥的希望，不管是目前已經(jīng)在眾多癌癥中獲批的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法，還是過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療，以及眾多如火如荼研發(fā)中的癌癥疫苗，都只是免疫學(xué)冰山中的一角。研究人員正在挖掘冰山中蘊(yùn)藏的更多信息，如何控制免疫反應(yīng)，以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處，給我們?cè)絹?lái)越多生存的希望，而攻克癌癥的希望，或許就在其中。期待免疫療法取得更多突破，給癌癥患者帶來(lái)更多奇跡。
參考資料： https://oncology.medicinematters.com/aacr-2020/lung-cancer/tils-metastatic-nsclc/17957496 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212137420300877#f0005 |
