扶正祛毒湯聯合FOLFIＲI化療方案治療結直腸癌術后永久性結腸造口療效觀察

文章來源：《現代中西醫結合雜志》

作者：1苗青（三峽大學中醫醫院），2杜虎城（湖北省宜昌市中醫醫院）

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【摘要】

目的：探究扶正祛毒湯聯合FOLFIＲI化療方案治療結直腸癌術后永久性結腸造口的臨床療效。

方法：將168例行永久性結腸造口術結直腸癌患者隨機分為觀察組和對照組各84例，對照組術后予以FOLFIＲI方案化療，觀察組在此基礎上聯合扶正祛毒湯治療，觀察對比2組近期臨床療效、藥物毒副反應發生情況，術后人工肛門功能、形成規律排便情況及患者生存質量。

結果：觀察組近期總有效率為78.6%，明顯高于對照組的48.8%(P＜0.05)。觀察組Ⅲ級及以上毒副反應發生率為52.4%，明顯低于對照組的82.1%(P＜0.05)。觀察組術后3個月的功能評分明顯高于對照組(P＜0.05)。術后3個月，觀察組形成規律性排便率為71.4%，明顯高于對照組的17.9%(P＜0.05)。觀察組治療后的KPS評分為(82.36±3.16)分，明顯高于對照組的(64.27±4.27)分(P＜0.05)。

結論：對結直腸癌術后患者在常規FOLFIＲI化療基礎上輔以扶正祛毒湯治療，可有效提高近期療效，減輕藥物毒副反應，并可改善永久性結腸造口功能，促進患者形成規律性排便，繼而有助于提高患者的生存質量。

【關鍵詞】扶正祛毒湯;FOLFIＲI化療方案;結直腸癌;永久性結腸造口；

結直腸癌是消化系統常見惡性腫瘤之一，其發生率和病死率僅次于胃癌、食管癌，既往臨床常于永久性結腸造口閉合術后輔以化療治療，但由于直腸癌對化療敏感性較差，且化療可損害病灶周圍正常組織細胞，增加藥物毒副反應，并影響永久性結腸造口功能，降低患者的生存質量［1］。中醫藥治療在各種惡性腫瘤治療中具有獨特的優勢，可起到增效減毒的作用，對改善術后人工肛門功能有積極價值，繼而有助于改善患者生存質量。本研究對近年我院收治的84例結直腸癌患者于永久性結腸造口術后FOLFIＲI化療期間輔以扶正祛毒湯治療，取得滿意的臨床療效，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料

選擇2014年5月—2017年4月我院收治的168例結直腸癌患者，西醫診斷均符合《新編常見惡性腫瘤診治規范(合訂本)》［2］中結直腸癌的診斷標準，且經腸鏡、CT、細胞學或病理檢查證實;中醫診斷均符合《中醫病證診斷療效標準》［3］的診斷標準，辨證分型為脾虛濕熱蘊毒證，證見神疲乏力，大便溏泄，面色萎黃，食欲減退，舌質淡或暗紅，苔薄白，脈滑數;均經Ⅰ期切除腫瘤并結腸造口，Ⅱ期行永久性結腸造口閉合術治療，術后患者存在排便次數增加、便急、排便不規律、輕度失禁等癥狀;卡氏生存質量評分(KPS)≥60分;根據Dukes臨床分期為A～C期;預計生存期＞3個月;年齡35～70歲;所有患者均對本研究知情，且簽署知情同意書，并經我院倫理委員會批準。排除標準:合并心肝腎嚴重功能障礙及造血系統疾病、免疫系統疾病者，妊娠及哺乳期婦女，術前接受放療、化療治療者，合并嚴重不可控制感染者，復治患者既往化療中曾有伊立替康用藥史者，對本研究用藥過敏者，精神疾病史、意識障礙者，胃腸道穿孔傾向者，存在腸梗阻或不完全性腸梗阻者，合并其他惡性腫瘤者，正接受其他臨床試驗者，臨床資料不全者，因嚴重毒副反應而終止治療者，未嚴格按本研究治療方案進行治療者。按照隨機平行分組法分為2組:觀察組84例，其中男44例，女40例;年齡35～68(52.3±2.7)歲;病情:結腸癌35例，直腸癌49例;Dukes分期:A期34例，B期26例，C期24例。對照組84例，其中男45例，女39例;年齡37～70(50.8±2.5)歲;病情:結腸癌39例，直腸癌45例;Dukes分期:A期36例，B期27例，C期21例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

2組于永久性結腸造口術后2周進行FOLFIＲI化療方案治療:鹽酸伊立替康注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20084571，規格:2mL∶40mg)180mg/m2靜脈滴注，第1天;亞葉酸鈣注射液［重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20010615，規格:10mL∶0.1g(以亞葉酸計)］200mg/m2靜脈滴注，第1天;氟尿嘧啶氯化鈉注射液(山東齊都藥業有限公司，國藥準字H20020415，規格:氟尿嘧啶0.5g與氯化鈉2.25g)400mg/m2靜脈推注，然后再以600mg/m2靜脈滴注22h。2周為1個周期，連續治療4個周期。觀察組在此基礎上輔用扶正祛毒湯治療，組方:黃芪、人參、茯苓各25g，板藍根、丹參、白術、山慈菇、白花蛇舌草各15g，雞內金、紅花各12g，半枝蓮、何首烏、苦參各10g，甘草8g。隨證加減:胃脘脹滿、食欲不振者加厚樸、木香各10g，惡心嘔吐者加法半夏、生姜各15g，疲乏者加熟地黃、黃精各20g，腹瀉者加淮山藥、白扁豆各20g，便秘者加肉蓯蓉12g、大黃8g。每日1劑，水煎分早晚溫服，每個化療周期連服5d，療程同化療。

1.3觀察指標

①觀察對比2組近期臨床療效;②記錄2組Ⅲ級及以上藥物毒副反應發生情況;③分別于術后1周、術后3個月，對比2組術后人工肛門功能;④對比2組術后3個月形成規律性排便情況;⑤對比2組患者治療前后生存質量。

1.4評定標準

①參照WHO制定的《實體瘤近期療效標準》［4］和《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］評定近期臨床療效，完全緩解(CＲ):可見病灶完全消失，且無新病灶發生，并維持4周以上，中醫證候積分減少≥90%;部分緩解(PＲ):單個或多個靶病灶最大直徑總和減少≥30%，中醫證候積分減少70%～89%;穩定(SD):病灶縮小不到30%，或增大不到25%，中醫證候積分減少40%～69%;惡化(PD):治療后的腫瘤體積增大超過25%，或出現新病灶，中醫證候積分減少＜40%。總有效率=(CＲ+PＲ+SD)/總例數×100%;總緩解率=(CＲ+PＲ)/總例數×100%。②參照WHO制定的《抗癌藥物常見毒副反應分級標準》［6］評定毒副反應程度，共分為0～Ⅳ度，分度越高提示毒副反應越嚴重。③參照《經會陰肛門直腸重建術后肛門功能評定量表》［7］評定人工肛門功能，該量表共設置7個項目，分別為有無排便困難、便意、排便感覺、控制能力、排便次數、排便時間、是否弄臟衣服床單，每個項目計分0～2分，總分0～14分，得分越高，提示人工肛門功能越高。④規律排便:若1個月內，有晨起排便，且每天排便次數＜4次，每次間隔＞1h，按此排便規律持續≥20d，則認為已經形成規律性排便［8］。⑤參照《卡氏功能狀態評分標準(KPS)》［9］評定生活質量，該量表評分0～100分，得分越高提示生活質量越好。

1.5統計學方法

數據采用SPSS19.0統計學軟件進行分析。計數資料采用率(%)表示，組間比較采用��2檢驗;計量資料用珋x±s表示，組間比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 2組近期臨床療效比較

2組總緩解率分別為44.0%，36.9%，組間比較差異無統計學意義(P＞0.05);觀察組總有效率為78.6%，明顯高于對照組的48.8%(P＜0.05)。見表1。

2.2 2組毒副反應發生情況

觀察組Ⅲ級及以上毒副反應發生率為52.4%，明顯低于對照組的82.1%(P＜0.05)。見表2。

2.3 2組不同時期人工肛門功能變化

2組術后3個月的人工肛門功能評分均較術后1周評分有不同程度增高(P均＜0.05)，其中觀察組術后3個月的功能評分明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

2.4 2組排便情況比較

術后3個月，觀察組形成規律性排便60例(71.4%)，明顯多于對照組的15例(17.9%)(P＜0.05)。

2.5 2組生存質量比較

隨訪12個月，觀察組治療后的KPS評分明顯高于治療前(P＜0.05);對照組治療前后KPS無明顯改變(P＞0.05)。觀察組治療后的KPS評分明顯高于對照組(P＜0.05)。見表4。

3討論

目前，手術切除是治療結直腸癌的首選治療方案，且有超過50%的患者需做永久性結腸造口，以進行暫時的糞便轉流，避免腸內容物到達遠端新建的吻合口部位，繼而有助于預防其產生的機械壓力及致病污染源，以達到保護吻合口的目的［10］。有研究報道［11］，結直腸癌術后復發率和轉移率可高達65%～80%，因此臨床常于永久性結腸造口術后進行化療治療，其中FOLFIＲI化療方案是結直腸癌根治術后標準的輔助治療方式，該化療方案適用于進展或轉移性結直腸癌，有助于殺滅和控制體內微小病灶，對提高近期療效和抑制病情復發、遠端轉移有積極價值，有助于延長患者的生存期。但FOLFIＲI化療方案有一定毒副反應，對腸屏障會造成一定損害，并降低腸黏膜吸收率，往往會進一步增加毒副反應嚴重程度，并會破壞機體免疫功能，影響患者術后胃腸功能恢復，加之手術后會改變患者正常排便途徑，術后不能有效控制排便，不能形成規律性排便，常會影響患者的生存質量［12］。

根據結直腸癌癥狀、體征等表現，中醫將其歸屬于“腸風”“臟毒”“腸澼”等范疇，該癥以正虛為本，濕熱蘊毒為標，多是因飲食不節、機體寒溫失節、濕邪侵入、情志失調等因素，致使脾胃不和，使運化升降失常，日久濕邪留滯于腸道，并蘊結成毒，終形成腫瘤［13］。手術屬于創傷，會耗傷正氣，損傷經絡，氣虛失于固攝;化療藥物多為毒熱之物，會進一步耗損氣陰，與機體余毒交結，影響臟腑功能，使傳導失常［14］。故此，臨床治療應以健脾和胃、解毒散結為治療原則。本研究中采用扶正祛毒湯治療，該方劑中人參是補氣名藥，可補脾胃之氣;茯苓可健脾利水滲濕;黃芪可補氣固表，三味共為君藥，可益氣升陽而舉陷。板藍根、山慈菇、白花蛇舌草、半枝蓮共為臣藥，可清熱解毒、消痛散結、利尿除濕。白術可補氣健脾燥濕;何首烏可滋陰、調氣血，為血中氣藥，善截虛瘧，止腎瀉;丹參可活血祛瘀，通經止痛;紅花可活血通經，散瘀止痛;雞內金可寬中健脾，消食磨胃;苦參性苦寒，其苦燥濕，其寒除熱，常用于熱痢、便血，上述諸味共為佐藥。甘草可調和諸藥，且具有健脾功效。全方配伍共奏健脾益氣、清熱解毒、扶助正氣、消痞散結之效。現代藥理研究證實［15］，該方劑能增強機體免疫功能，可有效刺激骨髓造血功能，減輕放化療毒副反應，且可調節腸道平滑肌運動，解除腸道痙攣，增強腸道對水的吸收，使麻痹的腸管蠕動得更加規律有力，緩解便急、排便次數多等癥狀。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組;觀察組Ⅲ級及以上毒副反應發生率明顯低于對照組。結果提示，輔助中醫藥治療可進一步提高近遠期的臨床療效，降低不良反應發生率。觀察組術后3個月的人工肛門功能評分和形成規律性排便率、KPS評分均明顯高于對照組。提示對結直腸癌永久性結腸造口患者輔以中醫藥治療可有效改善人工肛門功能，利于患者形成規律性排便，并可改善患者生存質量。

綜上所述，FOLFIＲI化療聯合扶正祛毒湯治療結直腸癌永久性結腸造口患者，不但可有效增強近期，減少毒副反應發生，而且還可有效改善人工肛門造口功能，促進患者形成規律性排便，對改善患者生存質量有重要的積極價值，值得臨床應用和推廣。

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