血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶在膀胱癌中的表達(dá)水平及其臨床意義

文章發(fā)表于：《中國醫(yī)學(xué)前沿雜志》

作者：肖婷婷，楊琳，尹紅（山東省立醫(yī)院）

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【摘要】

目的：探討血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）在膀胱癌中的表達(dá)水平及其臨床意義。

方法：將2014年10月至2016年10月本院收治的50例膀胱癌患者納入觀察組，將同期本院體檢的50例健康成人納入對照組，比較兩組研究對象血清NSE水平，并分析膀胱癌患者血清NSE水平與患者臨床特征的相關(guān)性。

結(jié)果：觀察組患者NSE水平顯著高于對照組（P ＜ 0.001）。TNM分期為Ⅲ期或Ⅳ期的膀胱癌患者血清NSE水平顯著高于Ⅰ或Ⅱ期患者（P ＝ 0.008）；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者血清NSE水平顯著高于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者（P ＜ 0.001）；小細(xì)胞膀胱癌患者血清NSE水平顯著高于非小細(xì)胞膀胱癌患者（P ＜ 0.001）；2年內(nèi)死亡患者血清NSE水平顯著高于存活患者（P ＜ 0.001）。

結(jié)論：膀胱癌（尤其是小細(xì)胞膀胱癌）患者血清NSE水平升高，可作為預(yù)測膀胱癌患者預(yù)后的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】神經(jīng)元特異性烯醇化酶；膀胱癌；預(yù)后；

臨床將位于膀胱黏膜上的惡性腫瘤稱為膀胱癌，其是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的腫瘤。據(jù)估計(jì)，僅2012年就有42萬新發(fā)膀胱癌病例，16.5萬患者因膀胱癌死亡，人群發(fā)病率為10 ～ 20/10萬[1]。膀胱癌雖高發(fā)于50歲以上人群，但近些年也有年輕化趨勢，可發(fā)生在任何年齡[2,3]。膀胱癌死亡率高，是威脅人類身心健康的重大疾病[4,5]。臨床發(fā)現(xiàn)部分膀胱癌細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移較快，預(yù)后較差，具體機(jī)制仍有待探討。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在腦組織細(xì)胞中的活性最高，在外周神經(jīng)和神經(jīng)分泌組織中的活性居中，在非神經(jīng)組織、血清及脊髓液中的活性最低。NSE在與神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源有關(guān)的腫瘤尤其是小細(xì)胞肺癌中存在過表達(dá)，血清NSE水平明顯升高[6-8]，但其與膀胱癌的關(guān)系尚不清楚，明確NSE在膀胱癌中的作用，可能有助于為后續(xù)防治提供更多靶點(diǎn)，為此，筆者設(shè)計(jì)并開展了本研究，具體如下。

1資料與方法

1.1一般資料　

將2014年10月至2016年10月本院收治的50例膀胱癌患者納入觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①膀胱占位性病變且經(jīng)病理確診為膀胱癌；②年齡18 ～ 65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①復(fù)發(fā)性膀胱癌；②免疫系統(tǒng)疾病；③合并其他惡性腫瘤；④肝、腎、心、肺等臟器功能不全；⑤感染性疾病；⑥急性腦梗死或腦出血等重大心血管疾病病史；⑦創(chuàng)傷；⑧不能配合完成本研究；⑨隨訪期間失訪。入選患者中，男28例，女22例；年齡32 ～ 65歲，平均（50.12±5.32）歲；體質(zhì)指數(shù)18.92～30.72 kg/m2，平均（24.12±1.88）kg/m2。將同期本院體檢的50例健康成人納入對照組， 男28例， 女22例；年齡30 ～ 65歲， 平均（50.43±5.18）歲；體質(zhì)指數(shù)18.76 ～ 30.83 kg/m2，平均（24.77±1.96）kg/m2。兩組研究對象年齡、性別及體質(zhì)指數(shù)比較差異均無顯著性（均P＞ 0.05）。入選研究對象對本研究知情，并簽署知情同意書，本研究通過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2檢測方法　

觀察組患者入院后第2天，于清晨空腹采集肘靜脈血5 ml，離心半徑10 cm、3000 r/min離心10 min，取上層血清存于-20℃冷柜中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附測定檢測兩組研究對象血清NSE水平，NSE試劑盒購自上海嵐派生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。對照組研究對象入組后24 h內(nèi)檢測空腹靜脈血中NSE水平，方法同觀察組。

1.3觀察指標(biāo)　

主要觀察指標(biāo)為血清NSE水平，同時收集膀胱癌患者的臨床特征，包括年齡、性別、TNM分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及細(xì)胞類型。分析膀胱癌患者臨床特征與NSE水平的相關(guān)性。隨訪2年，記錄膀胱癌患者死亡情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法　

采用SPSS 22.0軟件完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。使用ROC曲線分析NSE評估膀胱癌預(yù)后的應(yīng)用價值。P ＜ 0.05表示差異具有顯著性。

2結(jié)果

2.1兩組研究對象NSE水平比較　

觀察組患者NSE水平顯著高于對照組[（30.36±11.32）ng/ml ∶（15.18±4.53）ng/ml，P ＜ 0.001]（圖1）。

2.2血清NSE水平與膀胱癌患者臨床特征的相關(guān)性

TNM分期為Ⅲ期或Ⅳ期的膀胱癌患者血清NSE水平顯著高于Ⅰ或Ⅱ期患者（P ＝ 0.008）；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者血清NSE水平顯著高于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者（P ＜ 0.001）；小細(xì)胞膀胱癌患者血清NSE水平顯著高于非小細(xì)胞膀胱癌患者（P ＜ 0.001）；2年內(nèi)死亡患者血清NSE水平顯著高于存活患者（P ＜ 0.001）。血清NSE水平與膀胱癌患者年齡、性別無明顯相關(guān)性（均P ＞ 0.05）（表1）。

2.3血清NSE診斷膀胱癌患者死亡的ROC曲線　

血清NSE水平診斷膀胱癌患者2年內(nèi)死亡的曲線下面積為0.880（0.768 ～ 0.992，P ＜ 0.001）（圖2）。

3討論

膀胱癌是一種常見的致死性疾病，包括小細(xì)胞膀胱癌和非小細(xì)胞膀胱癌等，通常所說的膀胱癌是指膀胱尿路上皮癌，既往被稱為膀胱移行細(xì)胞癌。膀胱癌死亡率高，危險因素包括性別、種族、地區(qū)、吸煙史、職業(yè)等[9]。亞洲人群研究顯示，2012年亞洲國家共60余萬人被診斷為膀胱癌，52萬人死于膀胱癌，男女患者比例約為2：1[10]。但目前仍缺乏相關(guān)指標(biāo)預(yù)測膀胱癌預(yù)后。NSE是參與糖酵解途徑的一種烯醇化酶，正常人血清NSE水平＜ 16.3 ng/ml。NSE對腦梗死、腦出血、創(chuàng)傷等具有重要的預(yù)測價值[11,12]。Zhou等[13]研究顯示，肺癌患者血清NSE水平升高，合并骨轉(zhuǎn)移的患者NSE水平更高，多因素回歸分析顯示，NSE水平升高是肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的危險因素。上述研究提示血清NSE水平或許可以作為預(yù)測癌癥患者預(yù)后的指標(biāo)。但目前國內(nèi)尚無研究探討血清NSE水平在膀胱癌患者中的應(yīng)用價值。本研究結(jié)果顯示，膀胱癌患者血清NSE水平顯著高于正常人群，TNM分期為Ⅲ或Ⅳ期、合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、小細(xì)胞膀胱癌及隨訪期間死亡患者的血清NSE水平更高，ROC曲線顯示血清NSE水平診斷膀胱癌患者2年內(nèi)死亡的價值較高。血清NSE水平升高最早在小細(xì)胞肺癌患者中被發(fā)現(xiàn)，且與患者臨床預(yù)后密切相關(guān)[6,8]。但血清NSE水平在各種類型腫瘤（如非小細(xì)胞肺癌[14,15]）患者中亦會顯示出不同的免疫原性反應(yīng)，腫瘤發(fā)生后酶學(xué)表達(dá)的變化，NSE既不是非特異的，也不是神經(jīng)特異的腫瘤標(biāo)志物，但往往在小細(xì)胞類型癌癥中的表達(dá)水平更高，因此，血清NSE水平可用于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。本研究中，小細(xì)胞膀胱癌患者和非小細(xì)胞膀胱癌患者血清NSE水平均明顯升高，但小細(xì)胞膀胱癌患者NSE水平升高更明顯。另外，血清NSE水平與腫瘤細(xì)胞的溶解有關(guān)，這種血清NSE水平升高可持續(xù)1周或首個化療周期結(jié)束時血清濃度迅速下降，而對化療無反應(yīng)的患者NSE水平持續(xù)升高[8]。因此，血清NSE還可用來指導(dǎo)治療。

本研究結(jié)果也顯示，膀胱癌患者血清NSE水平升高與TNM分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示血清NSE水平可作為膀胱癌預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)。Naito等[16]研究顯示小細(xì)胞膀胱癌患者血清NSE水平升高，血清NSE水平≥ 25 ng/ml是小細(xì)胞膀胱癌患者死亡的主要危險因素。該研究結(jié)論支持本研究，但該研究病例數(shù)較少，僅有18例，臨床意義有限。本研究共納入50例膀胱癌患者，包括小細(xì)胞膀胱癌和非小細(xì)胞膀胱癌，并設(shè)立對照組，更具臨床意義。但值得注意的是，創(chuàng)傷、心血管疾病、腦梗死、腦出血等疾病患者血清NSE水平同樣升高[17-20]，因此我們認(rèn)為動態(tài)監(jiān)測血清NSE水平更利于指導(dǎo)治療，但本研究未對此進(jìn)行深入探討，這是本研究的不足。

綜上所述，膀胱癌（尤其是小細(xì)胞膀胱癌）患者血清NSE水平升高，可作為預(yù)測膀胱癌患者預(yù)后的指標(biāo)。

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