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新生兒短腸綜合征腸內營養的研究進展新生兒短腸綜合征腸內營養的研究進展 文章發表于:《護理學雜志》 作者:1施姝澎(復旦大學護理學院) 2張玉俠,陳劼(復旦大學附屬兒科醫院) 本文由網友“純樸的光芒”推薦(請勿轉載) 【摘要】 對新生兒短腸綜合征患兒腸內營養開始的時間與指標、喂養方式、營養成分、喂養進程及護理要點進行綜述,提出醫務人員應根據患兒的具體病情,結合腸內營養耐受能力的指標及瓜氨酸等實驗室檢查結果,讓患兒盡早進行持續腸內營養;在條件允許的情況下優先向患兒提供母乳,無法獲得母乳的患兒選擇合適的配方奶,并合理添加纖維、脂類補充劑,以保證患兒的生長發育;在腸內營養過程中要注意保持無菌、適宜的溫度,正確使用藥物;同時倡導大規模、多中心的隨機對照試驗,比較不同時間、不同營養成分、不同方式與途徑的腸內營養對患兒的效果,從而更好地為護理實踐提供依據。 【關鍵詞】新生兒;短腸綜合征;腸內營養;母乳;配方奶;補充劑;瓜氨酸; 新生兒短腸綜合征(ShortBowelSyndrome,SBS)系指新生兒期因各種疾病行廣泛小腸切除或曠置后,腸吸收面積減少所致的嚴重腹瀉,水、電解質紊亂,營養吸收障礙和體質量丟失為特征的綜合征[1]。隨著PN(ParenteralNutrition,PN)技術的應用和發展,SBS患兒的存活率和生活質量得到明顯改善,盡管PN可以維持患兒的營養狀態,但長期依賴PN會發生膽汁淤積、黃疸、小腸細菌過度生長、導管相關性血流感染及PN相關性肝病等并發癥[2-4],嚴重影響了患兒的治療和預后。EN(EnteralNutrition,EN)可通過營養物直接接觸腸道上皮細胞刺激黏膜增生;促進營養胃腸道、胰膽管的激素分泌,對維持消化道結構和功能的完整性十分重要,最終達到腸恢復的目的[5]。本文旨在綜述EN開始的時間與指標、方式、營養成分、喂養進程等方面,為護理同行提供參考。 1 EN開始的時間與指標 1.1 時間 就腸切除術后開始EN的最佳時間問題仍未達成共識,視每例患兒的具體情況而定。因術后有大量的水和電解質喪失,一般認為腸切除后先進行PN,以補充充足的能量、大量元素與微量元素,從而滿足生長發育的需要,之后應盡快進行EN以促進腸恢復。Ekingen等[6]對因先天缺陷進行腹部手術的新生兒就早期EN的作用進行了一項多中心的前瞻性試驗,其研究結果顯示,在術后8~20h給予患兒早期EN,患兒首次排便及過渡到經口喂養的時間較禁食組患兒明顯縮短,胃腸減壓及住院時間也較對照組顯著縮短,該結論在動物模型試驗中也得到驗證[7]。腸吻合術后的患兒早期進行少量EN是可行的,患兒較成人具有更強的腸吸收與恢復能力,早期EN能夠刺激腸細胞增生,改善腸道形態,從而促進剩余腸段的生長發育。 如果患兒的病情在喂養開始后變得不穩定,應停止喂養或僅限于微量EN。微量EN(MinimalEnteralNutrition,MEN),是通過喂養少量配方乳或人乳,一般為12~24mL/(kg·d),以避免禁食時間過長[8]。MEN雖不是營養物的主要來源,但早期微量喂養可促進胃腸激素的分泌,加速腸黏膜生長和膽汁的分泌,促進胃腸道運動及代謝功能的成熟,利于增強腸道免疫力及消化功能,提高腸道喂養的耐受性,減少胃腸道外營養的時間,盡早過渡到經口喂養[9]。《中國新生兒營養支持臨床應用指南》中指出,胃腸功能不良的新生兒應用MEN,能促進胃腸道功能成熟,改善喂養耐受性,為A級證據[10]。 1.2相關指標 1.2.1開始喂養的耐受能力指標 ①無明顯腹脹;②腹部無觸痛;③存在腸鳴音;④胃腸減壓無膽汁樣胃內容物;⑤無胃出血的征象;⑥呼吸、心血管系統功能和血流動力學穩定[11]。在具備上述條件時,患兒可以早期開始EN。 1.2.2瓜氨酸 瓜氨酸是一種非蛋白質氨基酸,是尿素-鳥氨酸循環的中間產物,由腸上皮細胞通過谷氨酸-鳥氨酸途徑,從谷氨酰胺代謝中衍生而來。小腸是血液循環中瓜氨酸的最主要來源,因此血瓜氨酸水平能夠反映小腸黏膜上皮細胞的數量[12]。國內有研究表明短腸患者血清瓜氨酸濃度與殘存小腸面積及長度具有顯著的相關性,提示血清瓜氨酸水平能準確反映短腸患者的小腸面積和吸收功能[13]。Fitzgibbons等[14]在探究SBS患兒血清瓜氨酸濃度與停用完全腸外營養(TPN)及腸耐受關系的研究中發現,當血清瓜氨酸濃度達到15μmol/L時,患兒可以停止PN,開始進行EN。因此,在無法精確測量腸長度的情況下,將瓜氨酸作為SBS術后患兒腸耐受的生物標記物十分重要,既方便又直觀,并在一定程度上能夠反映患兒腸康復的治療效果,且利于連續監測。 2 喂養方式 主要分為持續EN(ContinuousFeeding)和間歇EN(BolusFeeding)。持續EN是通過營養泵持續向患兒飼管內泵入營養物質。持續EN使營養液緩慢均勻的吸收,延遲胃排空時間,減少了營養物對消化道的刺激,同時減少因此而引起的交感神經興奮,有效避免了營養物導致的胃腸張力過高,減少了患兒發生滲透性腹瀉的風險,更好地維護胃腸黏膜功能,也降低了患兒喂養不耐受的發生率。間歇EN是在較短時間內(通常是每2~3小時)利用重力作用將營養物注入飼管內。間歇EN方式更符合胃腸道運動規律,能誘發胃腸激素的周期性釋放,較快地促進腸道的成熟與生長。Parker等[15]在對遷延性腹瀉患兒與SBS患兒兩種不同喂養方式比較的研究中發現,對于這類患兒來說,持續EN延長了奶在消化道的停留時間,能有效促進患兒體質量增長[16]。歐洲腸外EN學會(ESPEN)EN指南推薦SBS患兒采用持續EN,建議患兒停止TPN后,先以持續EN方式進行喂養[17]。 3 喂養成分 患兒經過大部分腸切除術后,會出現腸功能減退,此時建議先試用少量等滲糖水,再逐步過渡到母乳或適合的配方奶。EN制劑應根據患兒的年齡、營養需求、腸道功能、是否過敏等綜合選擇[18]。 3.1母乳 大量的臨床證據表明,母乳是新生兒保護性營養的金標準,母乳也是SBS患兒進行EN的首選[19]。母乳對于患兒來說更易耐受,且含有的表皮生長因子、核酸、長鏈脂肪酸、谷氨酸以及其他氨基酸,能夠促進患兒腸功能的恢復[20];母乳中的IGA、核酸、白細胞等物質能夠激發新生兒自身宿主防御系統,增強黏膜屏障功能,預防腸道細菌過度生長;對于早產兒來說,早期母乳可提高患兒的抗感染能力,顯著降低患兒發生感染、過敏、呼吸道疾病、糖尿病等的風險[21],且有研究表明,母乳喂養利于患兒縮短依賴PN的時間[22]。 3.2配方奶 無法獲得母乳的患兒則選擇配方奶。對于配方奶的選擇仍存在爭議,要考慮患兒的年齡、剩余腸段的解剖功能及消化吸收能力。配方奶中復合蛋白質的功能負荷可以促進小腸表面細胞增生,但患兒有限的小腸表面積使得乳糖、蛋白質、長鏈氨基酸吸收不良[23],建議SBS患兒在EN初期使用深度水解蛋白配方奶,此種配方奶為100%游離氨基酸,適用于消化功能障礙的患兒[24]。研究表明,患兒對深度水解蛋白配方奶更易耐受,水解蛋白配方奶所含的中長鏈甘油三酯,較正常配方奶吸收時需要更少的胰脂肪酶和膽鹽消耗,可減少患兒對PN的依賴[25],但其價格是配方奶中最昂貴的。要素奶與半要素奶也是較好的替代品,適用于對多種蛋白過敏的患兒,特別是膽汁淤積、膽鹽吸收障礙的患兒,在小腸內可不經膽汁乳化而被吸收[25]。 3.3補充劑 3.3.1纖維 Drenckpohl等[26]將食用綠豆作為纖維源加入到腸切除術后患兒的配方奶中,喂養后觀察效果,結果發現患兒的大便性狀有所改善(24h內由水便轉變為成形糊便),此類纖維補充劑有利于患兒盡早停止PN。可溶性纖維可向患兒提供額外的能量,通過增加小兒糞便的體積,減少排便次數,降低會陰周圍感染的風險。食用纖維在結腸發酵為短鏈脂肪酸,可促進結腸與小腸對營養物質及水分的吸收,利于患兒術后腸道的恢復,并能預防腹瀉。此外,瓜膠和果膠的效果也在研究中得到驗證[27]。 3.3.2脂類 大部分腸切除并有腸造口的患兒因腸吸收能力差,造瘺量多且體質量不升使得營養治療難以達到期望的效果,因早產兒配方奶較母乳所含的脂類少,而SBS患兒需要通過更多的脂類營養來保證腸細胞的生長。Malcolm等[28]在配方奶中添加可溶性的脂類補充劑(每50mL配方奶添加1mL),由紅花籽油、水、脂肪酸聚甘油酯、大豆軟磷脂、黃原膠及維生素C組成。結果發現患兒的造瘺量較之前減少,患兒體質量也出現增長。當脂肪和脂肪酸灌入回腸末端時,激發了回腸制動機制,減慢了腸轉運速度,從而延遲胃排空,減少造瘺產生。還有研究指出,在SBS患兒EN中補充脂類還能夠預防發生PN相關性膽道淤積[29]。 3.4其他 王瑩等[30]在對停止PN2年以上的SBS患兒進行長期的營養隨訪中發現小腸剩余過短會影響脂溶性維生素A、E的吸收。另外,SBS患兒常伴有腹瀉與營養不良,所以在喂養時需及時添加口服維生素與微量元素,注意避免口服高滲性和低滲性的溶液;低滲性溶液(如飲用水)會促進鈉的流失;而高滲性溶液(如果汁)引起的水鹽失衡使大量水鈉流入腸道[31-32]。 有研究表明,胰島素能刺激腸黏膜上皮細胞增生、促進小腸黏膜的生長發育和促進殘存腸黏膜細胞增殖的作用[33]。Shamir等[34]將胰島素用于10例SBS患兒,每例患兒服用1U/kg,4次/d(共28d)。胰島素是以1U/1mL0.45%氯化鈉溶液經口或鼻胃管或胃造口給予,結果顯示胰島素能夠促進SBS患兒減少對PN的依賴,盡早停止PN,由于樣本量少及納入標準未明確等缺陷,其效果不具有統計學意義。Miller等[35]在系統評價中回顧了谷氨酰胺和益生菌作為EN補充劑的相關研究,雖然有明確的原理支持,但在臨床試驗中未取得顯著的效果,仍需要設計嚴謹的隨機對照試驗驗證其有效性。 4 喂養進程 喂養進程由多種因素決定,包括患兒排便量或造瘺量、胃潴留量及吸收障礙等因素,護理時應及時做好評估與記錄,循序漸進地增加喂養量。換言之,就是不斷挑戰患兒喂養的最大耐受程度,此時患兒發生腹脹、腸內細菌過度生長的風險增加,當患兒出現不耐受的表現時則要適當減少喂養量[36]。根據指南,當排便量<10g/(kg·d)或日排便<10次,造瘺量<2g/(kg·d)時,增加速率為10~20mL/(kg·d);當排便量為10~20g/(kg·d)或日排便10~12次,造瘺量為2~3g/(kg·d)時仍維持當前喂養量;當排便量>20g/(kg·d)或者日排便>12次,造瘺量>3g/(kg·d)時,須減量到原喂養量的3/4,并延遲8h喂養,最終目標喂養量為150~200mL/(kg·d)或418.14~585.77kJ/(kg·d)。糞便檢查顯示還原性物質小于1%,糞便pH大于5.5時,患兒可以加奶;如出現糞便還原性物質大于1%,糞便pH小于5.5時提示碳水化合物吸收嚴重障礙,出現不耐受癥狀須回到之前的喂養階段,耐受后再繼續加奶[37]。 5 護理要點 EN在維持患兒營養水平,有效促進患兒胃腸道功能恢復的同時,如護理不當,可能會出現相關并發癥,如腹瀉、胃潴留等。所以在護理這類患兒時應注意以下方面。 5.1保持喂養系統無菌 保證使用密閉的管道輸注EN物質,喂養物過期要及時棄去,間歇EN所用物品為一次性。操作過程中注意無菌原則,研究顯示嚴格的無菌原則能夠使EN相關的腹瀉發生率由18.0%降至6.5%[38]。 5.2溫度控制 經口喂養時,乳品可經口腔、食管加溫后進入胃;但管飼喂養時就沒有這種加溫效果,溫度過低或過高都會引起胃腸道反應。李玲娜等[39]將輸液恒溫器應用在EN輸注中(使溫度恒定在33~37℃),結果顯示恒定的溫度保證了EN的有效實施,減少了惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、返流、腹瀉等胃腸道反應的發生,提高了營養支持的效果。所以,乳品也可通過輸液恒溫器灌注給患兒。 5.3藥物使用 有時患兒在管飼喂養的同時需要進行藥物治療,經口服用的藥物常通過飼養管給藥。藥物經碾碎溶解后通過飼管進入患兒胃腸道易發生堵管,并在一定程度上影響了藥物生物學效應,某些藥物與營養物混合后還會產生不良反應,影響藥物的吸收和排泄。歐洲兒科胃腸、肝病和營養學會(ESPGHAN)的EN指南建議[40],在經飼管給藥之前應考慮其他途徑給藥,提示腸溶片及緩釋片不可以經飼管給藥。當飼管是唯一給藥途徑時,固體藥片須碾碎并與水充分混合,膠囊內容物需用溫水溶解;液體藥物可不做處理,但大多數液體藥物為高滲溶液,如在給藥前不沖洗管道會引起腹瀉[41],建議每次給藥前后用溫水沖洗飼管。 綜上所述,新生兒短腸綜合征患兒預后需要較長時間的營養治療,EN作為促進患兒腸恢復、減少PN依賴的有效方法應該得到重視,醫務人員應根據患兒的具體病情,結合EN耐受能力的指標及瓜氨酸等實驗室檢查結果,讓患兒盡早進行持續EN;在條件允許的情況下優先向患兒提供母乳,無法獲得母乳的患兒選擇合適的配方奶,并合理添加纖維、脂類補充劑,以保證患兒的生長發育;在EN過程中要注意保持無菌、適宜的溫度,正確使用藥物。但目前對于SBS患兒EN治療尚存在一些問題:①對于SBS患兒的EN治療更多是基于經驗,而不是證據;②關于SBS患兒EN的數據多來自于回顧性觀察研究、案例報告或者是動物模型試驗,而高質量的RCT很少,且樣本量少。所以,我們倡導護理同行在未來可開展大規模、多中心的隨機對照試驗,比較不同時間、不同營養成分、不同方式與途徑的EN對患兒的效果,從而更好地為護理實踐提供依據。 【參考文獻】 [1]O′KeefeSJ,BuchmanAL,FishbeinTM,etal.Shortbowelsyndromeandintestinalfailure:consensusdefini-tionsandoverview[J].ClinGastroenterolHepatol,2006,4(1):6-10. 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