術(shù)前ＣＥＡ、Ｄ－二聚體、纖維蛋白原與結(jié)直腸癌臨床病理特點、分期及預(yù)后相關(guān)性研究

文章發(fā)表于：《國際檢驗醫(yī)學雜志》

作者：王靜，袁玉軍（公安縣人民醫(yī)院）

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【摘要】

目的：分析術(shù)前癌胚抗原（ＣＥＡ）、Ｄ－二聚體、纖維蛋白原（ＦＩＢ）與結(jié)直腸癌臨床病理特點、分期及預(yù)后相關(guān)性，探討ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ術(shù)前檢測在結(jié)直腸癌診療中的應(yīng)用價值。

方法：收集2009年7月至2011年7月該院收治結(jié)直腸癌患者158例病理資料，術(shù)前檢測血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平，隨訪并觀察所有患者5年生存率，分析血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平與結(jié)直腸癌臨床病理特點、ＴＮＭ 分期及預(yù)后關(guān)系。

結(jié)果：術(shù)前158例患者血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平分別為（4．41±0．84）ｎｇ／ｍＬ、（0．48±0．13）ｍｇ／Ｌ和（3．72±0．73）ｇ／Ｌ。術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（Ｐ＜0．05），與性別、年齡、腫瘤部位、分化程度無關(guān)（Ｐ＞0．05）；術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平均與結(jié)直腸癌ＴＮＭ 分期相關(guān)（Ｐ＜0．05），經(jīng)相關(guān)性分析，術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平與ＴＮＭ 分期呈正相關(guān)（ｒ＝0．67，ｒ＝0．81，ｒ＝0．64，Ｐ＜0．05）；經(jīng)單因素分析，術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平均是影響術(shù)后5年生存率的危險因素（Ｐ＜0．05），經(jīng)多因素分析，術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平是影響術(shù)后5年生存率的獨立危險因素（Ｐ＜0．05）。

結(jié)論：術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平和結(jié)直腸癌臨床病理特點及分期相關(guān)，高水平ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ患者5年生存率較低，是影響預(yù)后的獨立危險因素。

【關(guān)鍵詞】：癌胚抗原；Ｄ－二聚體；纖維蛋白原；結(jié)直腸癌；

結(jié)直腸癌是常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率和病死率在惡性腫瘤中分別排名第3和第5名［1－2］。隨生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)直腸癌發(fā)病率和病死率不斷升高，發(fā)病特征也出現(xiàn)一定變化，嚴重影響患者生活質(zhì)量［3］。癌胚抗原（ＣＥＡ）是結(jié)直腸癌診療常用腫瘤標志物，其水平高低對結(jié)直腸癌術(shù)前診斷、治療及預(yù)后具有臨床指導意義［4］。Ｄ－二聚體和纖維蛋白原（ＦＩＢ）是常見凝血指標，參與凝血級聯(lián)反應(yīng)，有研究表明，凝血指標異常與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)［5］。本研究旨在分析術(shù)前ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ與結(jié)直腸癌臨床病理特點、分期及預(yù)后相關(guān)性，探討ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ術(shù)前檢測在結(jié)直腸癌診療中的應(yīng)用價值。

1資料與方法

1．1一般資料

收集2009年7月至2011年7月本院收治結(jié)直腸癌患者158例病理資料，納入標準：（1）經(jīng)腸鏡和病理學檢查診斷為結(jié)直腸癌；（2）均經(jīng)手術(shù)治療；（3）無免疫系統(tǒng)性疾病；（4）近期無感染或炎癥反應(yīng)。排除標準：（1）新輔助放化療者；（2）伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；（3）近期有抗凝或促凝類藥物使用史者；（4）嚴重心血管、肝臟功能異常者。納入研究的158例患者中，男81例，女77例，年齡23～84歲，平均（55．47±11．62）歲，結(jié)腸癌96例，直腸癌62例，有吸煙史者90例，消化道出血史者134例，大便習慣改變史者122例。患者均知情同意。

1．2方法

于術(shù)前1天采集所有患者空腹靜脈血，枸櫞酸鈉抗凝劑處理，3000ｒ／ｍｉｎ離心10ｍｉｎ，取血漿。采用電化學發(fā)光分析儀（瑞士，ＲｏｃｈｅＥ－170）和配套試劑檢測血漿ＣＥＡ 水平，采用自動血凝儀（日本，ＳｙｓｍｅｘＣＡ－700）和配套試劑檢測血漿Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平，ＣＥＡ 正常范圍為0～5ｎｇ／ｍＬ，Ｄ－二聚體正常范圍為0～0．5ｍｇ／Ｌ，ＦＩＢ正常范圍為2～4ｇ／Ｌ，當檢測結(jié)果高于正常值上限時，認為其水平升高。收集性別、年齡、腫瘤位置、大小、分化程度、分期等數(shù)據(jù)信息，結(jié)直腸癌ＴＮＭ 分期參照國際抗癌聯(lián)盟（ＵＩＣＣ）標準［6］。采用電話或復(fù)查方式進行術(shù)后5年的隨訪，統(tǒng)計患者術(shù)后5年內(nèi)生存情況。

1．3統(tǒng)計學處理

采用ＳＰＳＳ20．0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用ｘ±ｓ表示，組間對比行ｔ值檢驗，多組間比較采用Ｆ 檢驗，多組間兩兩比較采用ＬＳＤ檢驗，計數(shù)資料用百分率（％）表示，組間對比行χ2 檢驗，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析，多因素分析采用ＣｏｘＲｅｇｒｅｓｓｉｏｎ風險比例模型分析。Ｐ＜0．05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1術(shù)前ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平與結(jié)直腸癌臨床病理特點關(guān)系

術(shù)前158例患者血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平分別是（4．41±0．84）ｇ／ｍＬ、（0．48±0．13）ｍｇ／Ｌ和（3．72±0．73）ｇ／Ｌ。術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（Ｐ＜0．05），與年齡、性別、腫瘤部位、分化程度不相關(guān)（Ｐ＞0．05）。見表1。

2．2術(shù)前ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平與結(jié)直腸癌分期相關(guān)性

術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平均與結(jié)直腸癌ＴＮＭ 分期相關(guān)，分期越晚血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平越高，見表2。經(jīng)相關(guān)性分析，ＣＥＡ水平與結(jié)直腸癌分期呈正相關(guān)（ｒ＝0．67，Ｐ＜0．05），Ｄ－二聚體水平均結(jié)直腸癌分期呈正相關(guān)（ｒ＝0．81，Ｐ＜0．05），ＦＩＢ 水平結(jié)直腸癌分期呈正相關(guān)（ｒ＝64，Ｐ＜0．05）。

2．3術(shù)前ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平與結(jié)直腸癌生存率相關(guān)性

158例患者總的5年生存率為65．19％（103例）。術(shù)前血漿ＣＥＡ＜5ｎｇ／ｍＬ、Ｄ－二聚體＜0．5ｍｇ／Ｌ和ＦＩＢ＜4ｇ／Ｌ的5年生存率均顯著較高，且是影響術(shù)后5年生存率的危險因素，見表3。

經(jīng)多因素分析，術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平是影響術(shù)后5年生存率的獨立危險因素，見表4。

3 討論

術(shù)前腫瘤分期評估是決策結(jié)直腸癌治療方案及判斷預(yù)后的重要指標，但根據(jù)患者手術(shù)病理所見進行臨床分期，存在人為主觀因素，可能對臨床分期結(jié)果準確性造成影響，所以結(jié)合多項指標綜合分析，利于客觀評估分期情況，為患者制定更為合適的治療方案［7］。

ＣＥＡ是惡性腫瘤最常用的檢測指標，有研究報道ＣＥＡ與結(jié)直腸癌臨床病理特點、分期及預(yù)后相關(guān)，具有較高臨床指導意義，但ＣＥＡ 水平在胃癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中均會明顯升高［8－10］，單獨用于診斷結(jié)直腸癌，特異度和靈敏度不強。由于惡性腫瘤患者凝血纖溶系統(tǒng)存在異常，Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平顯著升高，機體處于高凝狀態(tài)［11－12］，所以本研究綜合ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ 指標判斷結(jié)直腸癌患者病情程度及預(yù)后。

本研究收集158例結(jié)直腸癌患者病歷資料進行分析，結(jié)果顯示，術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體、ＦＩＢ水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，而與性別、年齡、腫瘤部位、分化程度無關(guān)。以上提示，ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平升高的結(jié)直腸癌患者腫瘤較大且存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，采用根治性手術(shù)治療可能性較小。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體、ＦＩＢ水平與結(jié)直腸癌臨床分期有關(guān)，ＣＥＡ、Ｄ－二聚體、ＦＩＢ水平較高者臨床ＴＮＭ 分期較晚，與臨床分期呈正相關(guān)。以上提示，血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體、ＦＩＢ水平升高共同參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程，術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體、ＦＩＢ水平對于結(jié)直腸癌術(shù)前分期診斷有一定指導作用，與既往研究結(jié)果一致［13－14］。尹江燕等［7］研究表明，Ｔ 分期中除了Ｔ1和Ｔ2期組間ＣＥＡ陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義（Ｐ＞0．05），其他各組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜0．05），說明ＣＥＡ水平與腫瘤浸潤深度呈正相關(guān)（Ｔ1期和Ｔ2期除外），Ｎ 分期和Ｍ 分期中，各組間ＣＥＡ陽性率比較差異均有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜0．05），說明ＣＥＡ水平高低與結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，且參照美國癌癥聯(lián)合委員會（ＡＪＣＣ）標準的臨床分期中，Ⅲ期和Ⅳ期患者ＣＥＡ 陽性率明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期患者，與本文結(jié)果相仿。王俊鋒等［14］研究表明，血漿ＦＩＢ水平與腫瘤臨床分期相關(guān)，與Ｔ分期無關(guān)，血漿Ｄ－二聚體水平與腫瘤臨床分期相關(guān)，同時與Ｔ分期相關(guān)。另外，本研究隨訪結(jié)果顯示，術(shù)前血漿ＣＥＡ水平≥5ｎｇ／ｍＬ、Ｄ－二聚體水平≥0．5ｍｇ／Ｌ及ＦＩＢ水平≥4ｇ／Ｌ的結(jié)直腸癌患者5年生存率均較低，單因素分析顯示術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ高水平均為結(jié)直腸癌患者預(yù)后的危險因素，多因素分析顯示術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ高水平均為結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨立危險因素，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致［15－16］。

4 結(jié)論

術(shù)前血漿ＣＥＡ、Ｄ－二聚體和ＦＩＢ水平作為客觀指標雖不能確診結(jié)直腸癌，但三者皆與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期相關(guān)，有助于結(jié)直腸癌術(shù)前評估和治療方案的確定，且可作為預(yù)后評估參考指標。

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