結直腸癌中醫證型與血清炎癥因子水平相關性研究

文章發表于：《中國中西醫結合雜志》

作者：王 泳、黃爭榮 、王榕平、賴義勤、羅玲清 、楊愛蓮（福建省腫瘤醫院）

本文由網友“時光荏苒”推薦（請勿轉載）

【摘要】

結直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，其發病原因尚不明確。在其發生發展過程中，炎癥與腫瘤的關系極為密切，可加劇或加重腫瘤的臨床癥狀。目前認為，腫瘤相關性炎癥應該作為腫瘤的第七特征［1］。為更好地控制結直腸癌，提高生活質量，發揮中醫藥在腫瘤姑息治療中作用，筆者對初診結直腸癌患者的血清炎癥因子IL-6、IL-12、TGF-β1測定，探討結直腸癌中醫證型與炎癥因子相關性。

【關鍵詞】結直腸癌；中醫證型；血清炎癥；

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準  參照湯釗猷主編的《現代腫瘤學》［2］結腸癌、直腸癌的診斷標準進行診斷。參照2010年修改的美國癌癥聯合委員會(AJCC)制定的結、直腸癌的TNM分期法進行分期［3］。

1.1.2 中醫辨證分型標準  根據《中華中醫藥學會標準腫瘤中醫診療指南—大腸癌》(2008年版)［4］分為脾虛氣滯證、濕熱蘊結證、瘀毒內阻證、脾腎陽虛證、肝腎陰虛證、氣血兩虛證。

1.2 納入標準

(1)符合結直腸癌病理診斷；(2)年齡18～75歲；(3)知情同意；(4)血常規及心、肺、肝、腎主要器官功能正常。

1.3 排除標準

(1)合并其他慢性疾病，如慢性阻塞性肺疾病、冠心病、糖尿病、肝炎、腦血管、血液系統等疾病；(2)未控制的急性感染；(3)有化膿性和慢性感染，傷口遷延不愈者；(4)1周內使用過解熱鎮痛類、腎上腺皮質激素類藥物者；(5)長期服用中藥及中成藥制劑及含有非甾體成分的止痛藥；(6)哺乳期婦女，精神病患者。

1.4 一般資料

于2014年8月—2015年2月共收集首次就診福建省腫瘤醫院結直腸癌患者161例。中男性87例，女性74例；年齡24～87歲，平均(58.0±10.2)歲；臨床分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期39例，Ⅲ期66例，Ⅳ期31例，無法分期8例；病理類型：腺癌150例，印戒細胞癌1例，神經內分泌腫瘤1例，未分類16例。（見表1）。30名本院健康體檢查者設為健康對照組，其中男性17名，女性13名，年齡26～67歲，平均(51.0±9.7)歲。

1.5 血清炎癥因子測定

受檢者清晨空腹肘靜脈采血，運用ELISA方法測定炎癥因子水平，檢測過程嚴格按雙抗體夾心ELISA試劑盒說明書操作。

1.6 統計學方法

采用SPSS13.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料用x±s表示。采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2. 討論

不同中醫證型結直腸癌患者血清炎癥因子水平比較(見表2)。脾虛氣滯、濕熱蘊結、瘀毒內阻證型患者血清炎癥因子IL-6、IL-12、TGF-β1水平均高于健康對照組(P＜0.05，P＜0.01)。血清TGF-β1水平以瘀毒內阻證型最高，與另兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；血清IL-6水平以脾虛氣滯證型最高，瘀毒內阻證型次之，濕熱蘊結證型最低，脾虛氣滯證型與濕熱蘊結證型比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，但脾虛氣滯與瘀毒內阻證型、瘀毒內阻與濕熱蘊結證型之間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。血清IL-12水平不同證型之間比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。

3. 結果

結直腸癌屬中醫學“腸積”、“臟毒”、“腸澼”、“癥瘕”、“腸覃”、“下痢”、“鎖肛痔”等范疇。中醫學認為結直腸癌發病病因及發病機制：情志不暢，肝氣郁結，氣機不暢，侵脾犯胃，加之飲食不節，運化失司，氣滯血瘀濕熱邪毒蘊結腸道而成。濕熱、火毒、瘀滯屬病之標，脾虛、腎虧、正氣不足為病之本，二者互為因果，由虛而致積，因積而益虛，久則積漸大而體更虛［5］。本研究發現來院初治的結直腸患者以脾虛氣滯、濕熱蘊結、瘀毒內阻證型多見，氣血兩虛、脾腎陽虛、肝腎陰虛證型少見，符合疾病初期以邪實為主特點。因氣血兩虛、脾腎陽虛、肝腎陰虛證型病例數少，故本研究僅針對脾虛氣滯、濕熱蘊結、瘀毒內阻3個主要證型進行分析。

本研究發現，結直腸癌患者，脾虛氣滯、濕熱蘊結、瘀毒內阻證型中血清炎癥因子IL-6、IL-12、TGF-β1均有不同程度升高，與既往的臨床研究結果一致［6］。說明癌癥的微環境中，都存在炎癥細胞浸潤，炎癥細胞及分子影響癌癥的發生發展的每個階段。IL-6是迄今為止發現的功能最為廣泛的細胞因子之一，來源于單核細胞、內皮細胞、甚至膠質細胞，在健康人體中含量少，只有在炎性反應發生或存在腫瘤時IL-6才表達異常，且IL-6具有促炎和抗炎的雙重作用［7］。本研究發現IL-6在脾虛氣滯證型中升高幅度最大，而脾虛氣滯型常在結直腸初期出現，此時，正邪相爭，正氣尚強，腫瘤致炎與機體抗炎亦表現明顯，這可能是IL-6大幅升高的原因之一。IL-12對多種腫瘤(結腸癌、黑色素瘤、卵巢癌等)的生長和轉移具有明顯的抑制作用，已證實IL-12參與細胞免疫，既能夠與NK細胞、T淋巴細胞等協同發揮抗腫瘤效應，也能夠通過自身或誘導其他細胞因子如IFN-7發揮抗腫瘤作用［8］。IL-12在3個證型中無特殊偏倚，說明炎性因子出現，既可加重癌癥臨床癥狀，同時也是有抑制癌癥細胞發展的作用。本研究發現血清TGF-β1在3個證型中的表達水平符合消化道腫瘤病變發展過程，隨著疾病的惡化，TGF-β1濃度逐漸增高。既往的臨床研究證實結直腸癌中TGF-β1的表達與腫瘤的浸潤轉移相關［9］。瘀毒內阻證中TGF-β1標準差較大，離散程度較大，考慮可能與其中部分病例出現腸梗阻、腸穿孔，而部分病例無此病癥，部分病例病理類型差及樣本量較少有關。而TGF-β1具有增加血管的生成誘導細胞外基質的產生進而促進腫瘤的侵襲和轉移功能［10］。因此瘀毒內阻證與TGF-β1表達水平存在一定相關性，可作為中醫辨證客觀及疾病預后的一個重要指標。

【參考文獻】

［1］ColottaF，AllavenaP，SicaA，etal．Cancer-relatedin-flammation，theseventhhallmarkofcancer：linkstogenet-icinstability［J］．Carcinogenesis，2009，30(7)：1073－1081．

［2］湯釗猷主編．現代腫瘤學［M］.第2版．上海：復旦大學出版社，2003：787－793．

［3］EdgeSB，ByrdDＲ，ComptonCC，etal．AJCCcancerstagingmanual［M］．7thed．NewYork：Springer，2010：114，126．

［4］中華中醫藥學會．中華中醫藥學會標準：腫瘤中醫診療指南［M］．北京：中國中醫藥出版社，2008：26－29．

［5］周岱翰主編．中醫腫瘤學［M］．北京：中國中醫藥出版社，2011：237．

［6］郭勤，沈守榮，李夏雨，等．炎癥因子促進結直腸癌發生發展［J］．中南大學學報，2011，36(7)：646－649．

［7］劉徽，朱波，林治華．IL-6信號通路與腫瘤［J］．細胞與分子免疫學雜志，2011，27(3)：353－355．

［8］陳倩倩，黎霏霏，曾今誠，等．IL-12家族抗腫瘤作用的研究進展［J］．國際檢驗醫學雜志，2014，35(11)：1453－1454．

［9］朱曉群，應月強，黃文斌，等．結直腸癌中TGF-β1表達與腫瘤浸潤轉移和血管形成的關系［J］．臨床與實驗病理學雜志，2004，20(1)：79－82．

［10］王旭東，戰忠利．TGF-β及其受體與腫瘤的研究進展［J］．中國腫瘤臨床，2005，32(7)：1016－1020．